Nazwa produktu leczniczego: Vasilip

Skład: Simvastatinum
Postać farmaceutyczna: tabletki powlekane
Dawka: 40 mg
Wielkość opakowania: 28 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: Krka Polska Sp. z o.o.
Wytwórca: Krka d.d., Novo mesto
Kraj wytwórcy (kod kraju): SLO



Działanie
Aktywny metabolit symwastatyny (beta-hydroksykwas) jest silnym inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMG-CoA). Enzym ten katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, czyli wczesny etap przemian prowadzących do powstania cholesterolu. Ograniczenie tego procesu ma wpływ na szybkość syntezy cholesterolu. Symwastatyna zmniejsza zarówno prawidłowe, jak i zwiększone stężenie LDL-cholesterolu (LDL-C). Mechanizm zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL może być wynikiem zarówno zmniejszenia stężenia cholesterolu VLDL (VLDL-C), jak i indukcji receptora LDL, co prowadzi do zmniejszenia produkcji i zwiększonego katabolizmu LDL-C. Obserwuje się również znaczne zmniejszenie stężenia apolipoproteiny B. Ponadto, symwastatyna umiarkowanie zwiększa stężenie HDL-C i zmniejsza stężenie triglicerydów (TG) w osoczu. Hydroliza symwastatyny do aktywnego metabolitu zachodzi głównie w wątrobie (w osoczu ludzkim proces ten przebiega bardzo powoli). Po podaniu doustnym mniej niż 5% dawki dostaje się do krążenia ogólnego w postaci beta-hydroksykwasu. Maksymalne stężenia aktywnych inhibitorów w osoczu występują w ciągu ok. 1-2 h po podaniu. Lek i jego metabolity wiążą się z białkami osocza w ponad 95%. Symwastatyna jest substratem dla CYP3A4. Głównymi metabolitami są: beta-hydroksykwas i 4 inne aktywne metabolity. 13% dawki wydalane jest z moczem, 60% z kałem.

Wskazania
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii, jako uzupełnienie diety, kiedy reakcja na dietę lub inne niefarmakologiczne leczenie (np. ćwiczenia fizyczne, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca. Leczenie rodzinnej homozygotycznej hipercholesterolemii, jako lek uzupełnienie diety i innego leczenia zmniejszającego stężenie lipidów (np. aferaza LDL) lub jeśli takie leczenie jest niewłaściwe lub niedostępne. Zmniejszenie zachorowalności i umieralności na choroby układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z jawną miażdżycą naczyń serca lub cukrzycą, z prawidłowym lub podwyższonym stężeniem cholesterolu całkowitego, jako leczenie wspomagające mające na celu skorygowanie innych czynników ryzyka oraz uzupełnienie innej terapii zapobiegającej chorobom serca.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na symwastatynę lub pozostałe składniki preparatu. Czynna choroba wątroby lub utrzymujące się, niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferaz we krwi. Ciąża i okres karmienia piersią. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 (np. itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorów proteazy HIV, erytromycyny, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu).

Środki ostrożności
Nie należy stosować u dzieci, gdyż nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w tej grupie wiekowej. Symwastatyna, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może sporadycznie wywołać miopatię objawiającą się bólami mięśni, tkliwością lub osłabieniem z towarzyszącym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) do ponad 10 razy powyżej górnej granicy wartości uznanej za prawidłową. Miopatia czasem przekształca się w rabdomiolizę bez lub z ostrą niewydolnością nerek spowodowaną mioglobinurią; odnotowano bardzo rzadkie przypadki zgonów z tego powodu. Ryzyko wystąpienia miopatii i (lub) rabdomiolizy zależy od przyjmowanej dawki. Ostrożnie stosować u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia rabdomiolizy: u pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat), z zaburzoną czynnością nerek, z oporną na leczenie lub nie leczoną niedoczynnością tarczycy, z indywidualnym lub rodzinnym wywiadem świadczącym o dziedzicznych zaburzeniach ze strony układu mięśniowego, u pacjentów, u których w przeszłości po podaniu statyn lub fibratów wystąpiły toksyczne działania na mięśnie oraz u pacjentów nadużywających alkoholu; w powyższych przypadkach należy rozważyć, czy przewidywane korzyści leczenia są większe od związanego z tym ryzyka. Jeżeli w przeszłości wystąpiło u pacjenta szkodliwe działanie statyn lub fibratów na mięśnie leczenie należy rozpoczynać bardzo ostrożnie. Jeżeli wyjściowa aktywność CK jest wyższa niż 5-krotność górnej granicy normy - nie należy rozpoczynać leczenia. Jeśli podczas leczenia u pacjenta otrzymującego statynę wystąpią bóle mięśni, tkliwość lub skurcze mięśni, należy oznaczyć aktywność CK. Statynę należy odstawić, jeśli aktywność CK jest znacznie zwiększona (ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy wartości uznanej za prawidłową). Odstawienie statyny należy też rozważyć, jeśli aktywność CK nie przekracza 5-krotnie górnej granicy normy, ale działania niepożądane ze strony mięśni są nasilone i powodują codzienny dyskomfort. Lek należy odstawić, jeśli z jakichkolwiek powodów podejrzewa się miopatię. Jeśli objawy ze strony mięśni ustąpią i wartość CK powróci do normy, można rozważyć ponowne podanie statyny w najmniejszej skutecznej dawce przy ścisłej kontroli stanu zdrowia pacjenta. Leczenie należy przerwać na kilka dni przed planowanym dużym zabiegiem chirurgicznym i jeśli konieczne jest podjęcia leczenia internistycznego lub chirurgicznego. Jednoczesne stosowanie symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4, a także z gemfibrozylem, cyklosporyną i danazolem znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy. Ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy zwiększa się także przy jednoczesnym stosowaniu innych fibratów, niacyny w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (

Ciąża i laktacja
Nie stosować u kobiet w ciąży, u kobiet planujących ciążę lub tych, u których podejrzewana jest ciąża. Leczenie preparatem należy przerwać w okresie trwania ciąży lub do czasu ustalenia czy pacjentka nie jest w ciąży. Kobiety przyjmujące preparat nie powinny karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dziecka.

Działania niepożądane
Rzadko: niedokrwistość; ból i zawroty głowy, parestezje, neuropatia obwodowa; zaparcia, ból brzucha, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki; zapalenie wątroby, żółtaczka; wysypka, świąd, łysienie; miopatia, rabdomioliza, ból mięśni, kurcze mięśni; astenia. Rzadko obserwowano objawy zespołu nadwrażliwości, przebiegającego z jednym lub więcej spośród objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, ból mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie skórny i mięśni, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie i ból stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenie gorąca, duszność, złe samopoczucie.

Interakcje
Przeciwwskazane jest stosowanie symwastatyny z inhibitorami cytochromu P450 3A4 (itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną, inhibitorami proteazy wirusa HIV, nefazodonem), ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy, na skutek zwiększenie stężenia simwastatyny w osoczu. Ostrożnie stosować symwastatynę jednocześnie z innymi słabymi inhibitorami CYP 3A4 (cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem). Interakcja z gemfibrozylem powoduje zwiększenie stężenia symwastatyny w osoczu; należy unikać jednoczesnego stosowania, ale jeśli zastosowanie jest konieczne nie należy stosować dawki symwastatyny większej niż 10 mg na dobę. Ryzyko wystąpienia miopatii w tym rabdomiolizy jest także zwiększone podczas jednoczesnego stosowania fibratów i niacyny (≥1 g/dobę). Jednoczesne stosowanie danazolu, amiodaronu, werapamilu, diltiazemu i większych dawek symwastatyny zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy. Przed podaniem kwasu fusydowego należy rozważyć okresowe przerwanie stosowania symwastatyny; w przypadku konieczności jednoczesnego stosowania należy starannie obserwować pacjenta. Należy unikać picia soku grejpfrutowego podczas leczenia symwastatyną. Symwastatyna może umiarkowanie nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych. Symwastatyna nie wpływa hamująco na cytochrom P450 3A4.

Dawkowanie
Doustnie. Dorośli. Hipercholesterolemia: dawka początkowa wynosi 10-20 mg raz na dobę, wieczorem; jeżeli konieczne jest zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL powyżej 45% dawka początkowa może wynosić 20-40 mg raz na dobę, wieczorem. Rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia: 40 mg raz na dobę, wieczorem lub 80 mg w 3 dawkach podzielonych: po 20 mg rano i w południe, a wieczorem 40 mg. Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym: 20-40 mg raz na dobę wieczorem; leczenie może być rozpoczęte jednocześnie ze stosowaniem diety i ćwiczeniami fizycznymi. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami: symwastatynę należy przyjmować nie mniej niż 2 h przed lub nie mniej niż 4 h po przyjęciu leków wiążących kwasy żółciowe. W przypadku łącznego stosowania z cyklosporyną, danazolem, gemfibrozylem, fibratami (z wyjątkiem fenofibratu) lub niacyną w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (≥ 1 g dziennie) dawka jednocześnie podawanej symwastatyny nie powinna być większa niż 10 mg na dobę; u pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil dawka symwastatyny nie powinna być większa niż 20 mg na dobę. U pacjentów leczonych jednocześnie diltiazemem maksymalna dawka symwastatyny wynosi 40 mg. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) należy starannie rozważyć stosowanie symwastatyny w dawce większej niż 10 mg i jeśli to niezbędne bardzo ostrożnie rozpocząć leczenie. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku.
Maksymalna dawka dobowa leku wynosi 80 mg; dawka ta zalecana jest tylko pacjentom z ciężką hipercholesterolemią oraz dużym ryzykiem powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego. Dawki należy korygować w odstępach co najmniej 4 tyg.

Uwagi
Pacjent powinien stosować standardową dietę ubogocholesterolową. Przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w razie wystąpienia wskazań klinicznych zaleca się przeprowadzenie testów oceniających czynność wątroby. Pacjenci, u których wymagane jest stosowanie dawki 80 mg, należy wykonać dodatkowy test oceniający przed zmianą dawkowania, 3 mies. po zmianie dawkowania do 80 mg, a następnie co pół roku w pierwszym roku leczenia. Jeżeli wystąpiło zwiększenie aktywności aminotransferaz, badanie należy niezwłocznie powtórzyć, a następnie powtarzać je częściej. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe - pochodne kumaryn, przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną należy oznaczyć czas protrombinowy i powtarzać je odpowiednio często w początkowym okresie terapii, w celu uniknięcia znaczących zmian czasu protrombinowego; badania te należy także przeprowadzać w razie zmiany dawkowania lub zakończenia leczenia symwastatyną. W rzadkich przypadkach obserwowano wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych: zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT, GGTP), podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności CK w surowicy. Preparat może powodować zawroty głowy - należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.