Nazwa produktu leczniczego: Simvasterol

Skład: Simvastatinum
Postać farmaceutyczna: tabletki powlekane
Dawka: 40 mg
Wielkość opakowania: 14 tabl. 28 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
Wytwórca: Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
Kraj wytwórcy (kod kraju): PL



Działanie
Aktywny metabolit symwastatyny (beta-hydroksykwas) jest inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMG-CoA). Enzym ten katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, czyli wczesną reakcję i zarazem etap kontrolny biosyntezy cholesterolu. Symwastatyna zmniejsza zarówno prawidłowe, jak i zwiększone stężenie cholesterolu LDL. Mechanizm zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL przez symwastatynę może być wynikiem zarówno zmniejszenia stężenia cholesterolu VLDL, jak i indukcji receptora LDL, co prowadzi do zmniejszenia produkcji i zwiększonego katabolizmu cholesterolu LDL. Obserwuje się również znaczne zmniejszenie stężenia apolipoproteiny B. Ponadto, symwastatyna umiarkowanie zwiększa stężenie cholesterolu HDL i zmniejsza stężenie triglicerydów w osoczu. Po podaniu doustnym mniej niż 5% dawki dostaje się do krążenia ogólnego w postaci beta-hydroksykwasu. Maksymalne stężenie aktywnych inhibitorów w osoczu występują w ciągu ok. 1-2 h po podaniu. Lek i jego metabolity wiążą się z białkami osocza w ponad 95%. Symwastatyna jest substratem dla CYP3A4, głównymi metabolitami są: beta-hydroksykwas i 4 inne aktywne metabolity. 13% dawki wydalane jest z moczem, 60% z kałem.

Wskazania
Choroba niedokrwienna serca: u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i stężeniem cholesterolu całkowitego ≥ 5,5 mmol/l (212 mg/dl) w celu: zmniejszenia całkowitego ryzyka zgonu; zmniejszenia liczby zgonów z przyczyn wieńcowych; zmniejszenia ryzyka wystąpienia nie kończącego się zgonem zawału mięśnia sercowego; zmniejszenia ryzyka konieczności wykonywania zabiegów rewaskularyzacji mięśnia serca jak pomostowanie naczyń wieńcowych i przezskórna angioplastyka wieńcowa; spowolnienia postępu procesu miażdżycowego w naczyniach wieńcowych, w tym spowolnienia szybkości powstawania nowych zmian i całkowitego zamknięcia światła naczyń wieńcowych. Hipercholesterolemia: jako lek uzupełniający leczenie dietetyczne u pacjentów ze zwiększonym stężeniem cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B i triglicerydów w przebiegu hipercholesterolemii pierwotnej, hipercholesterolemii rodzinnej heterozygotycznej oraz hiperlipidemii mieszanej, gdy dieta i inne sposoby postępowania niefarmakologicznego okażą się niewystarczające.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na symwastatynę lub inne składniki preparatu. Czynna choroba wątroby lub utrzymujące się, niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Ciąża i okres karmienia piersią. Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy wirusa HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon).

Środki ostrożności
Ostrożnie stosować u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia rabdomiolizy: u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat), z zaburzeniami czynności nerek, z oporną na leczenie lub nieleczoną niedoczynnością tarczycy, z dziedzicznymi zaburzeniami ze strony układu mięśniowego w wywiadzie (również rodzinnym), u pacjentów, u których w przeszłości podawanie statyn lub fibratów spowodowało działania toksyczne na mięśnie oraz u pacjentów nadużywających alkoholu. W tych grupach pacjentów należy oznaczać aktywność CK przed rozpoczęciem leczenia - jeżeli aktywność CK jest wyższa niż 5-krotność górnej granicy normy - nie należy rozpoczynać leczenia. Podawanie leku musi być przerwane, jeśli nastąpi zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (ponad 5-razy powyżej górnej granicy normy); należy rozważyć przerwanie leczenia jeżeli objawy ze strony mięśni są znacznie nasilone nawet gdy aktywność CK jest niższa niż 5-krotność górnej granicy normy. W przypadku podejrzenia miopatii z jakiegokolwiek innego powodu lek należy odstawić. Jeśli objawy ze strony mięśni ustąpią i wartość CK powróciła do normy, można rozważyć ponowne podanie statyny w najmniejszej skutecznej dawce przy ścisłej kontroli stanu zdrowia pacjenta. Leczenie należy przerwać na kilka dni przed planowanym dużym zabiegiem chirurgicznym lub jeśli konieczne jest podjęcie leczenia internistycznego lub chirurgicznego. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których dochodzi do zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy. Należy przerwać stosowanie leku jeżeli utrzymuje się stałe zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwłaszcza gdy osiągnie ono 3-krotność górnej granicy normy i będzie się utrzymywać. Preparat zawiera laktozę - nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ciąża i laktacja
Preparat jest przeciwwskazany w ciąży i okresie karmienia piersią oraz u kobiet planujących ciążę.

Działania niepożądane
Rzadko: niedokrwistość, ból i zawroty głowy, parestezje, neuropatia obwodowa, zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, objawy dyspeptyczne, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki, wysypka, świąd, łysienie, zapalenie wątroby/żółtaczka, miopatia, rabdomioliza, bóle mięśni, kurcze mięśni, astenia, objawy zespołu nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenia, eozynofilia, zwiększone OB, zapalenie i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, zaczerwienienie, trudności w oddychaniu i złe samopoczucie), wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy (aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, gamma-glutamylotranspeptydaza), zwiększone stężenie zasadowej fosfatazy, wzrost aktywności CK w surowicy. Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.

Interakcje
Przeciwwskazane jest stosowanie symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV i nefazodon). Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny z: fibratami (oprócz fenofibratu) i niacyną (w dawce powyżej 1g/dobę), z cyklosporyną, danazolem, amiodaronem, werapamilem, diltiazemem. Należy unikać jednoczesnego stosowania z gemfibrozilem. Szczególnie ostrożnie stosować z kwasem fusydowym, pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją, należy rozważyć okresowe przerwanie leczenia symwastatyną. Podczas leczenia symwastatyną nie należy spożywać soku grejpfrutowego, ponieważ jest inhibitorem CYP3A4. Symwastatyna nieznacznie nasila działanie leków przeciwzakrzepowych (pochodnych kumaryny). U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe - pochodne kumaryny, należy oznaczyć czas protrombinowy przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną oraz powtarzać oznaczenia dostatecznie często w trakcie terapii, w celu uniknięcia znaczących zmian czasu protrombinowego. Po potwierdzeniu stabilności czasu protrombinowego, oznaczenia tego parametru można przeprowadzać z częstością zalecaną dla pacjentów poddawanych leczeniu pochodnymi kumaryny. W razie zmiany dawkowania lub zakończenia leczenia symwastatyną należy przeprowadzić taką samą procedurę. Leczenie symwastatyną nie powodowało wystąpienia krwawień ani zmian w czasie protrombinowym u pacjentów nie przyjmujących antykoagulantów. Symwastatyna nie wpływa hamująco na CYP3A4 - nie przewiduje się wpływu symwastatyny na substancje metabolizowane z udziałem CYP3A4.

Dawkowanie
Doustnie. Choroba niedokrwienna serca: dawka początkowa wynosi 20 mg raz na dobę, wieczorem. W razie potrzeby może być zwiększona do maksymalnej dawki dobowej 40 mg. Zwykle działanie symwastatyny występuje w ciągu 2 tyg., a maksymalne w ciągu 4-6 tyg. stosowania. Nie należy zwiększać dawki leku wcześniej, niż po upływie 4 tyg. leczenia. Jeśli stężenie cholesterolu LDL ulegnie zmniejszeniu poniżej 75 mg/dl (1,94 mmol/l) lub stężenie cholesterolu całkowitego zmniejszy się poniżej 140 mg/dl (3,6 mmol/l), należy rozważyć zmniejszenie dawki leku. Hipercholesterolemia: dawka początkowa 10 mg 1 raz na dobę, wieczorem: może być zwiększona do maksymalnej dawki dobowej 40 mg. Zwykle działanie symwastatyny występuje w ciągu 2 tyg., a maksymalne w ciągu 4 - 6 tyg. stosowania. Nie należy zwiększać dawki leku wcześniej, niż po upływie 4 tyg. leczenia. Jeśli stężenie cholesterolu LDL ulegnie zmniejszeniu poniżej 75 mg/dl (1,94 mmol/l) lub stężenie cholesterolu całkowitego zmniejszy się poniżej 140 mg/dl (3,6 mmol/l), należy rozważyć zmniejszenie dawki leku.
Przy jednoczesnym stosowaniu preparatu z gemfibrozilem, cyklosporyną, danazolem, fibratami (oprócz fenofibratu) lub niacyną w dawce powyżej 1 g/dobę nie przekraczać dawki symwastatyny 10 mg na dobę. Przy jednoczesnym stosowaniu z amiodaronem lub werapamilem nie przekraczać dawki 20 mg na dobę. U pacjentów leczonych diltiazemem nie przekraczać dawki 40 mg na dobę. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny<30 ml/min) należy bardzo starannie rozważyć konieczność stosowania dawek większych niż 10mg/dobę i bardzo ostrożnie rozpocząć stosowanie leku.

Uwagi
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku pacjent powinien stosować standardową dietę obniżającą stężenie cholesterolu i utrzymywać ją podczas leczenia. Przed podaniem leku, a następnie w razie wskazań klinicznych zaleca się wykonanie badań laboratoryjnych określających czynność wątroby. U pacjentów, u których wymagane jest stosowanie leku w dawce 80 mg na dobę należy wykonać dodatkowe badania przed zmianą dawki, 3 miesiące po zmianie dawki na 80 mg na dobę, a następnie, co pewien czas (np. co pół roku) w pierwszym roku leczenia. U pacjentów, u których wystąpi zwiększenie aktywności aminotransferaz należy powtórzyć badania, a następnie przeprowadzać je częściej. W przypadku prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy wziąć pod uwagę rzadkie przypadki występowania zawrotów głowy.