Nazwa produktu leczniczego: Simvalip 40 mg

Skład: Simvastatinum
Postać farmaceutyczna: tabletki powlekane
Dawka: 40 mg
Wielkość opakowania: 30 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: Genexo Sp. z o.o.
Wytwórca: Genexo Sp. z o.o. Heumann PCS GmbH Medicamentos Internacionales SA PSI supply n.v.
Kraj wytwórcy (kod kraju): PL, D, E, B



Działanie
Aktywny metabolit symwastatyny (beta-hydroksykwas) jest inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMG-CoA). Hamowanie wytwarzania tego enzymu powoduje zmniejszenie syntezy cholesterolu na poziomie konwersji HMG-CoA do mewalonianu. Symwastatyna powoduje również indukcję receptora LDL, co prowadzi do zwiększenia katabolizmu LDL-cholesterolu. Symwastatyna zmniejsza stężenie we krwi frakcji LDL i VLDL-cholesterolu oraz triglicerydów, ponadto powoduje umiarkowany wzrost stężenia HDL-cholesterolu. Obserwuje się również znaczne zmniejszenie stężenia apolipoproteiny B. Symwastatyna szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, pokarm nie wpływa na wchłanianie. Lek ulega w znacznym stopniu efektowi pierwszego przejścia. Dostępność aktywnego metabolitu dla krążenia ogólnego wynosi mniej niż 5%. Maksymalne stężenie aktywnego inhibitora w osoczu osiągane jest ok. 1-2 h po podaniu. Lek i jego metabolity wiążą się z białkami osocza w ponad 95%. Symwastatyna jest substratem dla CYP3A4, głównymi metabolitami są: beta-hydroksykwas i 4 inne aktywne metabolity. 13% dawki wydalane jest z moczem, 60% z kałem.

Wskazania
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub dyslipidemii mieszanej jako uzupełnienie leczenia dietą, gdy reakcja na dietę lub na inne niefarmakologiczne metody leczenia (ćwiczenia fizyczne, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca. Leczenie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej, jako uzupełnienie leczenia dietą i innych metod leczenia obniżającego stężenie lipidów (np. afereza LDL) lub w przypadkach, gdy inne metody leczenia nie są wskazane. Zmniejszenie zachorowalności i umieralności z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z jawną miażdżycą naczyń wieńcowych lub cukrzycą, zarówno z prawidłowym jak i z podwyższonym stężeniem cholesterolu, jako leczenie wspomagające, mające na celu skorygowanie innych czynników ryzyka i uzupełnienie innej terapii zapobiegającej chorobom serca.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na składniki preparatu. Czynna choroba wątroby lub niewyjaśnione, utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Ciąża i okres karmienia piersią. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 (np. itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorów proteazy HIV, erytromycyny, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu). Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży nie zostało ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania. Wskazaniem do przerwania leczenia jest rozpoznanie lub podejrzenie miopatii oraz stwierdzenie zwiększonej aktywności kinazy kreatynowej (ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy) lub aminotransferaz (3-krotnie powyżej górnej granicy normy). Nie stosować u pacjentów z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Środki ostrożności
Ostrożnie stosować u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia rabdomiolizy: u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat), z zaburzoną czynnością nerek, z niewyrównaną niedoczynnością tarczycy, z dziedzicznymi zaburzeniami ze strony układu mięśniowego w wywiadzie (również rodzinnym), u pacjentów, u których w przeszłości podawanie statyn lub fibratów spowodowało działania niepożądane ze strony mięśni oraz u pacjentów nadużywających alkoholu. W tych grupach pacjentów należy oznaczać aktywność CK przed rozpoczęciem leczenia - jeżeli aktywność CK jest wyższa niż 5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej nie należy rozpoczynać leczenia. Leczenie należy przerwać na kilka dni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym lub w przypadku pojawienia się innych poważnych chorób lub stanów wymagających interwencji chirurgicznej.

Ciąża i laktacja
Preparat jest przeciwwskazany w ciąży i okresie karmienia piersią oraz u kobiet planujących ciążę.

Działania niepożądane
Rzadko: miopatia, rabdomioliza, bóle mięśni, kurcze mięśni, zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, nudności, niestrawność, biegunka, wymioty, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby i(lub) żółtaczka, ból i zawroty głowy, parestezje, neuropatia obwodowa, anemia, wysypka, świąd, łysienie, osłabienie, zwiększenie aktywności aminotransferaz w osoczu, fosfatazy alkalicznej, kinazy kreatynowej w surowicy. Obserwowano rzadkie przypadki występowania objawów nadwrażliwości tj.: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenia, eozynofilia, wzrost OB, zapalenie stawów, bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, zaczerwienienie skóry, duszność, złe samopoczucie.

Interakcje
Przeciwwskazane jest stosowanie symwastatyny z silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon). Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny z: fibratami i niacyną (≥1g/dobę), z gemfibrozylem, cyklosporyną, amiodaronem, werapamilem, diltiazemem. Symwastatyna umiarkowanie nasila działanie leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny (zwiększenie czasu protrombinowego). Podczas leczenia symwastatyną należy unikać picia soku grejpfrutowego, ponieważ jest inhibitorem CYP3A4.

Dawkowanie
Doustnie. Dorośli. Hipercholesterolemia: początkowo 10-20 mg raz na dobę, wieczorem; jeżeli konieczne jest znaczne zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL (powyżej 45%) dawka początkowa może wynosić 20-40 mg raz na dobę, wieczorem. Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna: 40 mg raz na dobę, wieczorem lub 80 mg w 3 dawkach podzielonych: 20 mg, 20 mg i wieczorem 40 mg. Zapobieganie zdarzeniom ze strony układu sercowo-naczyniowego: 20-40 mg raz na dobę wieczorem; leczenie należy rozpoczynać jednocześnie z wprowadzeniem diety i ćwiczeń fizycznych. Leczenie skojarzone: symwastatynę należy przyjmować powyżej 2 h przed lub powyżej 4 h po podaniu leków wiążących kwasy żółciowe. W przypadku łącznego stosowania z cyklosporyną, gemfibrozylem, fibratami (z wyjątkiem fenofibratu) lub niacyną w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (≥ 1 g dziennie) dawka jednocześnie podawanej symwastatyny nie powinna być większa niż 10 mg na dobę; u pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil dawka symwastatyny nie powinna być większa niż 20 mg na dobę. Nie należy przekraczać dawki 40 mg na dobę u pacjentów przyjmujących jednocześnie diltiazem. Maksymalna dawka dobowa leku wynosi 80 mg. Zmiany dawkowania należy przeprowadzać w odstępach czasu nie krótszych niż 4 tyg. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) należy rozważyć stosowanie symwastatyny w dawce większej niż 10 mg na dobę, jeśli takie dawki okażą się niezbędne należy je stosować szczególnie ostrożnie. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku.

Uwagi
Zaleca się wykonanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia i okresowo, gdy będzie to wskazane klinicznie. U pacjentów, u których dawkę zwiększono do 80 mg na dobę, dodatkowe badanie powinno się wykonać przed zwiększeniem dawki leku, kolejne po 3 mies. stosowania dawki 80 mg i następnie okresowo (np. co pół roku) w pierwszym roku leczenia. Jeżeli wystąpiło zwiększenie aktywności aminotransferaz, badanie należy niezwłocznie powtórzyć, a następnie przeprowadzać je częściej. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe - pochodne kumaryny czas protrombinowy należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną i często powtarzać w początkowym okresie terapii. Po stwierdzeniu stabilności czasu protrombinowego należy go oceniać z częstością zalecaną podczas terapii pochodnymi kumaryny. Powyższą procedurę powtórzyć w przypadku zmiany dawki lub odstawienia symwastatyny. Preparat może sporadycznie powodować zawroty głowy - należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.