Nazwa produktu leczniczego: Simvacard 40

Skład: Simvastatinum
Postać farmaceutyczna: tabletki powlekane
Dawka: 40 mg
Wielkość opakowania: 28 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: Zentiva k.s.
Wytwórca: Zentiva k.s.
Kraj wytwórcy (kod kraju): CZ



Działanie
Lek zmniejszający stężenie cholesterolu, wytwarzany syntetycznie z produktów fermentacji Aspergillus terreus. Simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, po podaniu doustnym jest rozkładana do odpowiedniej postaci betahydroksykwasu, który jest głównym metabolitem i inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu katalizującego wczesny etap biosyntezy cholesterolu. Simwastatyna zmniejsza stężenie we krwi cholesterolu całkowitego, frakcji LDL i VLDL oraz zwiększa stężenie frakcji HDL cholesterolu i zmniejsza stężenie triglicerydów. Simwastatyna i jej metabolity wiążą się z białkami osocza w 95%. Jest wydalana głównie z żółcią i kałem. Istotna odpowiedź na leczenie występuje w ciągu 2 tyg., maksymalną skuteczność obserwuje się w ciągu 4-6 tyg. stosowania leku.

Wskazania
Leczenie stosuje się u pacjentów, u których leczenie dietą i innymi środkami niefarmakologicznymi jest niewystarczające. Choroba niedokrwienna serca: simwastatynę stosuje się w przypadku współistniejącej, udokumentowanej hipercholesterolemii w celu: zmniejszenia ryzyka zgonu z przyczyn wieńcowych, zmniejszenia ryzyka zawału mięśnia sercowego nie kończącego się zgonem, zmniejszenia konieczności wykonywania zabiegów rewaskularyzacji mięśnia sercowego, zmniejszenia ryzyka udaru mózgu i przemijających napadów niedokrwiennych mózgu. Hiperlipidemia: simwastatyna jest wskazana w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu, całkowitego, frakcji LDL cholesterolu, apolipoproteiny B i triglicerydów u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią i mieszaną dyslipidemią (typ IIa i IIb), hipertriglicerydemią (hiperlipidemia typu IV), dysbetalipoproteinemią (hiperlipidemia typu III) oraz u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, u których inne metody leczenia (np. afereza LDL cholesterolu) są niewystarczające lub niedostępne.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na simwastatynę lub pozostałe składniki preparatu. Czynna choroba wątroby lub utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz we krwi o nieustalonej przyczynie. Ciąża i okres karmienia piersią. Jednoczesne stosowanie z mibefradilem. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności simwastatyny u dzieci poniżej 18 rż. - nie zaleca się stosowania leku u tych pacjentów.

Środki ostrożności
Lek należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie oraz u osób spożywających duże ilości alkoholu. Wskazaniem do przerwania leczenia jest: rozpoznanie lub podejrzenie miopatii, stwierdzenie zwiększonej aktywności kinazy fosfokreatynowej (10-krotnie w stosunku do normy), zwiększenie aktywności aminotransferaz we krwi (3-krotnie w stosunku do normy) lub obecność czynników predysponujących do rozwoju niewydolności nerek wywołanej rabdomiolizą. Nie zaleca się stosowania skojarzonej terapii simwastatyną z fibratami lub niacyną, jeśli oczekiwane korzyści w postaci dalszych zmian stężeń lipidów nie przewyższają ryzyka takiej terapii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z: itrakonazolem, ketokonazolem i innymi lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, antybiotykami makrolidowymi (np. erytromycyna, klarytromycyna), inhibitorami proteaz HIV, nefazodonem.

Ciąża i laktacja
Lek jest przeciwwskazany.

Działania niepożądane
Lek jest z reguły dobrze tolerowany, większość objawów niepożądanych ma charakter łagodny i przemijający. Mogą wystąpić: bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia, nudności, wymioty, biegunka, objawy dyspeptyczne, ból i zawroty głowy, osłabienie, wysypka skórna, kurcze mięśni, bóle mięśniowe, parestezje, neuropatia obwodowa. Rzadko notowano przypadki miopatii, rabdomiolizy, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby/żółtaczki, marskość, martwicę i nowotwory wątroby. Sporadycznie opisywano zespół nadwrażliwości z następującymi objawami: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, reumatyczne bóle wielomięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenia, eozynofilia, zwiększenie OB, zapalenie stawów, bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, zaczerwienienie twarzy, duszność i złe samopoczucie, zespół Stevens-Johnsona, zespół Lyella. Rzadko opisywano istotne i trwałe zwiększenie aktywności aminotransferaz we krwi. Czasami stwierdzano zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej i gamma-glutamylotranspeptydazy oraz stężenia bilirubiny we krwi. Zaburzenia czynności wątroby miały zwykle łagodny i przemijający przebieg. Opisywano także zwiększenie aktywności kinazy kreatyninowej (CK) we krwi.

Interakcje
Ryzyko rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania simwastatyny z lekami, które w dawkach terapeutycznych wywierają hamujący wpływ na izoformę CYP 3A4 cytochromu P-450 (np. cyklosporyna, mibefradil, itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteaz HIV oraz nefazodon) lub z pochodnymi kwasu fibrynowego lub niacyny. Gemfibrozil i inne fibraty oraz niacyna w dawkach o działaniu hipolipemizującym (ponad 1 g na dobę) zwiększają ryzyko miopatii w przypadku jednoczesnego stosowania z simwastatyną, przede wszystkim dlatego, że związki te same w sobie mogą doprowadzić do rozwoju miopatii. Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP 3A4, może więc zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez CYP 3A4. W badaniach klinicznych simwastatyna w dawkach 20-40 mg/dobę powodowała niewielkie nasilenie działania leków przeciwzakrzepowych z grupy pochodnych kumaryny (w przypadku jednoczesnego stosowania wymagana kontrola INR). Simwastatyna ma niewielki lub niewykrywalny wpływ na farmakokinetykę fenazonu u chorych z hipercholesterolemią. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie niepożądanych interakcji simwastatyny z jednocześnie stosowanymi inhibitorami ACE, lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne, antagonistami wapnia (z wyjątkiem mibefradilu), lekami moczopędnymi i lekami z grupy NLPZ.

Dawkowanie
Doustnie. Choroba niedokrwienna serca: dawka początkowa wynosi 20 mg na dobę, wieczorem. U pacjentów wymagających umiarkowanego zmniejszenia stężenia cholesterolu leczenie można rozpocząć od dawki 10 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć w odstępach 4-tygodniowych do dawki maksymalnej 80 mg raz na dobę wieczorem. Hiperlipidemia: zalecana dawka początkowa wynosi 20 mg na dobę, wieczorem. U pacjentów wymagających umiarkowanego zmniejszenia stężenia cholesterolu leczenie można rozpocząć od dawki 10 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć w odstępach 4-tygodniowych do dawki maksymalnej 80 mg raz na dobę wieczorem. W przypadku zmniejszenia stężenia LDL cholesterolu poniżej 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) lub stężenia cholesterolu całkowitego poniżej 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) można rozważyć zmniejszenie dawki simwastatyny. Rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia: w oparciu o wyniki kontrolowanych badań klinicznych zalecana dawka dobowa wynosi 40 mg raz na dobę, wieczorem lub 80 mg w 3 dawkach - 2 razy po 20 mg i wieczorem 40 mg.
U pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną, fibratami lub niacyną maksymalna zalecana dawka simwastatyny wynosi 10 mg na dobę. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania; u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) należy ostrożnie stosować dawki większe niż 10 mg na dobę.

Uwagi
Przed rozpoczęciem i w czasie leczenia pacjent powinien stosować standardową dietę zmniejszającą stężenie cholesterolu. Zaleca się regularne wykonywanie badań czynnościowych wątroby u wszystkich chorych przed leczeniem, a następnie ich powtarzanie w regularnych odstępach czasu (np. co 6 mies) w pierwszym roku leczenia lub w rok po ostatnim zwiększeniu dawki; dodatkowe badanie po 3 mies jest konieczne u chorych, u których dawkę zwiększono do 80 mg na dobę.