Nazwa produktu leczniczego: Requip-Modutab

Skład: Ropinirolum
Postać farmaceutyczna: tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dawka: 2 mg
Wielkość opakowania: 21 tabl. 28 tabl. 42 tabl. 84 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: GlaxoSmithKline Export Ltd.
Wytwórca: Glaxo Wellcome S.A. GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. SmithKline Beecham Pharmaceuticals
Kraj wytwórcy (kod kraju): E, PL, GB



Działanie
Ropinirol jest nieergolinowym agonistą dopaminy. Zmniejsza niedobór dopaminy, który jest charakterystyczny dla choroby Parkinsona, poprzez pobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu. Ropinirol, działając na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamuje wydzielanie prolaktyny. Preparat Requip w postaci tabletek powlekanych po podaniu doustnym szybko wchłania się z przewodu pokarmowego (biodostępność wynosi około 50%); przeciętne Cmax jest osiągane po około 1,5 h po podaniu. W niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (10-40%). Jest metabolizowany w wątrobie, głównie z udziałem izoenzymu CYP1A2 cytochromu P-450. Wydalany jest głównie z moczem w postaci metabolitów. Średni T0,5 wynosi około 6 h (zakres 3,4-10,2 h). Preparat Requip-Modutab w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu po podaniu doustnym jego stężenie zwiększa się powoli i osiąga Cmax w czasie od 6 do 10 h. Biodostępność wynosi około 50%. W niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (10-40%). Jest metabolizowany głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2, a metabolity wydalane są głównie z moczem. Średni T0,5 wynosi około 6 h.

Wskazania
Leczenie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi zasadami: leczenie początkowe w monoterapii, aby opóźnić wprowadzenie do leczenia lewodopy; leczenie skojarzone z lewodopą w okresie choroby, kiedy działanie lewodopy wygasa lub staje się zmienne oraz pojawiają się fluktuacje efektu terapeutycznego (efekt "końca dawki" lub fluktuacje typu "włączenie-wyłączenie").

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na ropinirol lub pozostałe składniki preparatu. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i niewydolność wątroby.

Środki ostrożności
Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub psychotycznymi powinni być leczeni agonistami dopaminy tylko w przypadku, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Ostrożnie stosować u pacjentów z ciężkimi chorobami układu krążenia (zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi, zwłaszcza na początku leczenia w związku z ryzykiem niedociśnienia ortostatycznego) oraz u osób w podeszłym wieku. Preparatu nie należy stosować u pacjentów z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Stosowanie ropinirolu, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Parkinsona, związane było z wystąpieniem senności i przypadków nagłego napadu snu. Pacjenci muszą być poinformowani o powyższych objawach i należy doradzić im zachowanie ostrożności podczas kierowania pojazdami mechanicznymi lub podczas obsługi maszyn w trakcie leczenia ropinirolem. Nie zaleca się stosowania Requip-Modutab tabletki o przedłużonym uwalnianiu u dzieci w wieku poniżej 18 lat z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Ciąża i laktacja
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania ropinirolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Ponieważ potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane, zaleca się nie stosować ropinirolu w ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla pacjentki przeważają nad ryzykiem dla płodu. Ropinirol nie powinien być stosowany u matek karmiących piersią, ponieważ może hamować laktację.

Działania niepożądane
Działania niepożądane zostały pogrupowane według układów i narządów, których dotyczyły oraz częstości występowania. Rozróżniono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lewodopą. Requip tabl. powl. Zaburzenia układu nerwowego: bardzo często (≥1/10) - w monoterapii występują senność i omdlenie, w terapii skojarzonej zaburzenia ruchów dowolnych (dyskineza) i senność; często (≥1/100; <1/10) - zawroty głowy; niezbyt często (≥1/1 000; <1/100) - niepohamowana senność w ciągu dnia, nagłe napady snu. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: bardzo często - w monoterapii i terapii skojarzonej nudności; często - w monoterapii ból brzucha, wymioty, zgaga, w terapii skojarzonej zgaga. Zaburzenia psychiczne: niezbyt często - reakcje psychotyczne (inne niż omamy) w tym majaczenie, urojenia, paranoja; patologiczny hazard, zwiększenie libido; często - w monoterapii omamy, w terapii skojarzonej splątanie i omamy. Zaburzenia ogólone: często - w monoterapii obrzęk nóg. Zaburzenia naczyń: niezbyt często - niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko (<1/10 000) - reakcje wątrobowe, głównie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Requip-Modutab tabl. o przedłużonym uwalnianiu. Działania niepożądane stwierdzone w trakcie badań klinicznych, w których zastosowano preparat w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu choroby Parkinsona, w dawkach do 24 mg na dobę. Zaburzenia układu nerwowego: bardzo często - w monoterapii występuje senność, w terapii skojarzonej zaburzenia ruchów dowolnych (dyskineza); często - w monoterapii zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), w terapii skojarzonej senność i zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego). Zaburzenia żołądka i jelit: bardzo często - w monoterapii nudności; często - w monoterapii zaparcia, w terapii skojarzonej nudności i zaparcia. Zaburzenia psychiczne: często - w monoterapii i w terapii skojarzonej omamy. Zaburzenia ogólne i stany w miejscach podania: często - w monoterapii i terapii skojarzonej obrzęki obwodowe. Zaburzenia naczyniowe: często- w terapii skojarzonej niedociśnienie ortostatyczne i niedociśnienie; niezbyt często - w monoterapii niedociśnienie ortostatyczne i niedociśnienie. Poza wymienionymi powyżej działaniami niepożądanymi, następujące zdarzenia stwierdzono w trakcie badań klinicznych, w których zastosowano preparat Requip tabletki powlekane w leczeniu choroby Parkinsona i (lub) na podstawie danych uzyskanych po wprowadzeniu leku do obrotu - patrz akapit wyżej (działania niepożądane Requip tabl. powl).

Interakcje
Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem i lewodopą oraz domperydonem, powodujących konieczność dostosowania dawek któregokolwiek z leków. Neuroleptyki oraz inni ośrodkowo działający antagoniści dopaminy, m.in. sulpiryd lub metoklopramid, mogą zmniejszać skuteczność działania ropinirolu i dlatego należy unikać stosowania tych produktów leczniczych jednocześnie z ropinirolem. U pacjentów leczonych dużymi dawkami estrogenów obserwowano zwiększenie stężenia ropinirolu we krwi - u pacjentów, u których jest już prowadzona hormonalna terapia zastępcza, leczenie ropinirolem może być rozpoczynane zgodnie ze zwykle stosowanym sposobem dawkowania; jeżeli HTZ jest przerywana lub rozpoczynana podczas leczenia ropinirolem, konieczne może być dostosowanie dawki ropinirolu w zależności od reakcji klinicznej. Ropinirol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 cytochromu P-450 - u pacjentów leczonych ropinirolem może być konieczne skorygowanie jego dawki w przypadku dołączenia lub odstawienia leków hamujących CYP1A2 (np. cyprofloksacyny, enoksacyny, fluwoksaminy). Badania interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem (w dawce 2 mg 3 razy na dobę) a teofiliną - substratem enzymu CYP1A2 nie wykazały zmian w farmakokinetyce zarówno ropinirolu jak i teofiliny. Palenie tytoniu wpływa pobudzająco na metabolizm za pośrednictwem CYP1A2, stąd jeżeli pacjent zaprzestaje palenia tytoniu lub rozpoczyna je w trakcie leczenia ropinirolem, może zaistnieć konieczność dostosowania dawki.

Dawkowanie
Doustnie, indywidualnie zależnie od skuteczności i tolerancji leku.
Requip tabl. powl.: przyjmować 3 razy na dobę, najlepiej podczas posiłku; dorośli: dawka początkowa wynosi 0,25 mg 3 razy na dobę przez pierwszy tydzień leczenia, następnie dawka może być zwiększana o 0,25 mg 3 razy na dobę aż do dawki 3 mg na dobę w 4. tyg. leczenia. Po początkowym okresie zwiększania dawek, można dalej zwiększać dawki, co tydzień o 0,5-1 mg 3 razy na dobę (1,5-3 mg/dobę). Reakcja na leczenie może być widoczna podczas stosowania dawek leku w zakresie 3-9 mg na dobę. Jeśli nie osiągnięto wystarczającej kontroli objawów, dawka ropinirolu może być zwiększana do 24 mg na dobę (stosowanie dawek powyżej 24 mg/dobę nie było badane). Podczas leczenia skojarzonego z lewodopą, dawka lewodopy może być stopniowo zmniejszona o około 20%. W przypadku zmiany leczenia z innego leku z grupy agonistów dopaminy na leczenie ropinirolem, należy przed wprowadzeniem ropinirolu zastosować się do zaleceń producenta dotyczących sposobu odstawiania danego leku.
Requip-Modutab tabl. o przedłużonym uwalnianiu: przyjmować 1 raz na dobę, o podobnej porze dnia, z jedzeniem lub niezależnie; należy połykać w całości; dorośli: dawka początkowa wynosi 2 mg 1 raz na dobę przez pierwszy tydzień, dawkę należy zwiększyć do 4 mg 1 raz na dobę od 2 tygodnia. Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie od dawki 2 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, u których wystąpiły działania niepożądane, których nie są w stanie znieść, mogą odnieść korzyść ze zmiany terapii na leczenie ropinirolem w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) w mniejszej dawce dobowej, podzielonej na trzy równe dawki. Pacjenci powinni otrzymywać najniższą dawkę ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zapewniającą opanowanie objawów. Jeżeli podczas stosowania dawki 4 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę nie osiągnięto wystarczającej kontroli objawów lub nie jest ona utrzymywana, dawka dobowa może być zwiększana o 2 mg w odstępach tygodniowych lub dłuższych, aż do uzyskania dawki 8 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę. Jeżeli podczas stosowania dawki 8 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę nadal nie osiągnięto wystarczającej kontroli objawów lub nie jest ona utrzymywana, dawka dobowa może być zwiększana o 2 mg do 4 mg w odstępach dwutygodniowych lub dłuższych. Maksymalna dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 24 mg. W przypadku stosowania Requip-Modutab w leczeniu skojarzonym z lewodopą, może zaistnieć możliwość stopniowego zmniejszenia dawki lewodopy, w zależności od reakcji na leczenie. W badaniach klinicznych dawkę lewodopy zmniejszono stopniowo o około 30% u pacjentów stosujących jednocześnie Requip-Modutab. W przypadku zamiany leczenia innym lekiem z grupy agonistów dopaminy na leczenie ropinirolem, należy przed wprowadzeniem ropinirolu zastosować się do zaleceń podmiotu odpowiedzialnego dotyczących odstawiania danego leku. Podobnie jak w przypadku innych agonistów dopaminy, ropinirol należy koniecznie odstawiać stopniowo, poprzez zmniejszanie podawanej w ciągu doby dawki leku przez okres jednego tygodnia.
Zmiany leczenia Requip tabletki powlekane (o natychmiastowym uwalnianiu) na leczenie Requip-Modutab tabletki o przedłużonym uwalnianiu można dokonać z dnia na dzień. Dawka preparatu Requip-Modutab tabletki o przedłużonym uwalnianiu powinna zostać ustalona na podstawie całkowitej dobowej dawki preparatu Requip tabletki powlekane: 0,75-2,25 mg tabl. powl. zamienić na 2 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 3-4,5 mg tabl. powl. zamienić na 4 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 6 mg tabl. powl. zamienić na 6 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 7,5-9 mg tabl. powl. zamienić na 8 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 12 mg tabl. powl. zamienić na 12 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 15-18 mg tabl. powl. zamienić na 16 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 21 mg tabl. powl. zamienić na 20 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu; 24 mg tabl. powl. zamienić na 24 mg tabl. o przedłużonym uwalnianiu.

Uwagi
Należy zachować szczególną ostrożność podczas obsługi urządzeń mechanicznych lub prowadzenia pojazdów. Podczas leczenia nie należy spożywać alkoholu.