Nazwa produktu leczniczego: ReoPro

Skład: Abciximabum
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań lub infuzji
Dawka: 10 mg/5 ml
Wielkość opakowania: 1 fiol. 5 ml
Podmiot odpowiedzialny: Centocor B.V.
Wytwórca: Centocor B.V.
Kraj wytwórcy (kod kraju): NL



Działanie
Abcyksymab jest fragmentem Fab chimerycznego przeciwciała monoklonalnego 7E3, skierowanego przeciw receptorowi glikoproteinowemu GPIIb/IIIa (αIIbβ3), znajdującemu się na powierzchni ludzkich płytek krwi. Hamuje agregację płytek, zapobiegając wiązaniu fibrynogenu, czynnika von Willebranda i innych cząsteczek adhezyjnych do receptorów glikoproteinowych GPIIb/IIIa na aktywowanych płytkach. Wiąże się także z receptorem witronektynowym (αvβ3), znajdującym się na płytkach krwi i komórkach śródbłonka. Receptor witronektynowy wpływa na prokoagulacyjne właściwości płytek krwi oraz zdolność proliferacyjną komórek śródbłonka i mięśni gładkich naczyń. Dzięki swojej podwójnej swoistości abcyksymab skuteczniej od związków hamujących tylko receptory GPIIb/IIIa blokuje nasiloną generację trombiny występującą po aktywacji płytek krwi.
Podanie jednorazowej dawki preparatu w szybkim wstrzyknięciu dożylnym w dawkach 0,15-0,3 mg/kg mc. powoduje szybkie, zależne od dawki zahamowanie aktywności płytek krwi, manifestujące się zahamowaniem agregacji płytek ex vivo, stymulowanej ADP oraz przedłużeniem czasu krwawienia. Wykazano, że w 2 h po wstrzyknięciu 2 największych dawek preparatu (0,25 i 0,3 mg/kg mc.) ponad 80% receptorów GPIIb/IIIa ulega zablokowaniu, a agregacja płytek w odpowiedzi na podanie 20 mikromoli ADP zostaje prawie całkowicie zniesiona. Podanie dożylne 0,25 mg/kg mc. preparatu w szybkim wstrzyknięciu dożylnym, a następnie ciągły wlew z szybkością 10 µg/min przez 12-96 h powodowały u większości pacjentów utrzymywanie się wysokiego stopnia bloku receptora GPIIb/IIIa (ponad 80%) i zahamowanie czynności płytek (ex vivo agregacja płytek w odpowiedzi na 20 mikromoli ADP poniżej 20% wartości wyjściowych, czas krwawienia ponad 30 min), trwające przez cały czas wlewu u większości leczonych pacjentów. W badaniach klinicznych abcyksymab wykazuje znacznego stopnia zdolność do zmniejszenia ilości powikłań zakrzepowych po PTCA, zabiegach na naczyniach wieńcowych. Po szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) abcyksymabu stężenie wolnej frakcji preparatu zmniejsza się bardzo szybko; w fazie początkowej okres półtrwania wynosi poniżej 10 min, natomiast w fazie drugiej, prawdopodobnie reprezentującej szybkie wiązanie leku z receptorem GPIIb/IIIa - około 30 min. Czynność płytek zazwyczaj powraca w ciągu 48 h, chociaż preparat pozostaje w krążeniu przez 15 dni lub dłużej w postaci związanej z płytkami.

Wskazania
Pomocniczo w skojarzeniu z heparyną i kwasem acetylosalicylowym w przebiegu: przezskórnych zabiegów na naczyniach wieńcowych (angioplastyka balonowa, aterektomia, implantacja stentu) w celu zapobieżenia sercowym powikłaniom niedokrwiennym; w niestabilnej niedokrwiennej chorobie serca w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zawału mięśnia sercowego u pacjentów nie reagujących na konwencjonalne leczenie farmakologiczne, kwalifikowanych do przezskórnych zabiegów na naczyniach wieńcowych (PCI).

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na abcyksymab, pozostałe składniki preparatu lub na mysie przeciwciała monoklonalne. Czynne krwawienie wewnętrzne. Przebyty w ciągu ostatnich 2 lat udar mózgu. Przebyty w ciągu ostatnich 2 mies. uraz czaszki, zabieg chirurgiczny w obrębie czaszki lub inny duży zabieg chirurgiczny. Nowotwory wewnątrzczaszkowe, wady rozwojowe układu naczyniowego, tętniaki. Rozpoznana skaza krwotoczna. Ciężkie nie poddające się leczeniu nadciśnienie tętnicze. Trombocytopenia. Zapalenie naczyń. Retinopatia w przebiegu nadciśnienia lub cukrzycy. Ciężka niewydolność wątroby. Ciężka, wymagająca hemodializy niewydolność nerek.

Środki ostrożności
Podając abcyksymab należy zachować ostrożność stosując jednocześnie inne leki wpływające na hemostazę (heparyna, doustne leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna, leki trombolityczne i przeciwagregacyjne inne niż kwas acetylosalicylowy, np. tiklopidyna, dekstrany niskocząsteczkowe, dipirydamol). Preparat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dane dotyczące ponownego stosowania preparatu są ograniczone. Nie badano stosowania preparatu u dzieci i pacjentów powyżej 80 lat. Nie ustalono korzyści związanych ze stosowaniem leku u pacjentów z grupy niskiego ryzyka w wieku poniżej 65 lat. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy natychmiast przerwać podawanie leku (wcześniej wyłączyć małopłytkowość rzekomą). W przypadku ciężkiego, niekontrolowanego krwotoku lub konieczności wykonania zabiegu chirurgicznego należy przerwać podawanie leku.

Ciąża i laktacja
W ciąży stosować jedynie w przypadku, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nie stosować w okresie karmienia piersią.

Działania niepożądane
W badaniu, w którym w czasie leczenia abcyksymabem stosowano heparynę w dawkach nie przeliczonych na mc., najczęstszym powikłaniem był krwotok w ciągu pierwszych 36 h po podaniu leku. Występowanie poważnych krwotoków (obniżenie stężenia hemoglobiny o ponad 5 g/dl), niewielkich krwawień (spontaniczny znaczny krwiomocz lub wymioty z krwią, utrata krwi z obniżeniem hemoglobiny o ponad 3 g/dl lub obniżenie stężenia hemoglobiny o ponad 4 g/dl bez widocznej utraty krwi) i częstość transfuzji preparatów krwiopochodnych w grupie otrzymującej abcyksymab była około dwukrotnie większa niż w grupie kontrolnej. Wśród osób ze znacznym krwawieniem, 67% miało krwotok w miejscu wprowadzenia cewnika do tętnicy udowej. Częstość występowania krwotoków wewnątrzczaszkowych i udarów niekrwotocznych dla grupy placebo i osób otrzymujących preparat była zbliżona.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: ból w plecach, niedociśnienie, nudności i wymioty, ból w klatce piersiowej, ból głowy, bradykardia, gorączka, ból w miejscu wkłucia, trombocytopenia (ryzyko wystąpienia trombocytopenii jest większe, jeśli pojawiała się ona już w trakcie poprzedniego leczenia abcyksymabem, jeśli lek podano ponownie w ciągu 30 dni i w przypadku obecności przeciwciał HACA). Tamponada serca, krwotok płucny i zespół niewydolności oddechowej dorosłych odnotowano rzadko. U 5-6% chorych, leczonych abcyksymabem, po 2-4 tyg. od podania preparatu, pojawiały się przeciwciała skierowane przeciw przeciwciałom chimerycznym (HACA), zwykle w niskim mianie. Rzadko obserwowano reakcje nadwrażliwości, mogą się one jednak pojawić w dowolnym czasie podczas stosowania preparatu.

Interakcje
Abcyksymab był badany jako lek wspomagający działanie heparyny i kwasu acetylosalicylowego. Jednoczesne podanie heparyny zwiększa ryzyko wystąpienia krwotoku. Równoczesne stosowanie leków trombolitycznych może zwiększać ryzyko krwawienia, dlatego należy dokładnie rozważyć podanie abcyksymabu u tych chorych. Nie opisywano niekorzystnych interakcji z powszechnie stosowanymi płynami infuzyjnymi, lekami stosowanymi w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego, niedociśnienia (m.in. warfaryna - stosowana przed angioplastyką lub po niej, ale nie podczas zabiegu, β-adrenolityki, antagoniści wapnia, inhibitory konwertazy, angiotensyny, azotany (podawane doustnie i dożylnie).

Dawkowanie
Dorośli dożylnie: zalecana dawka wynosi 0,25 mg/kg mc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), po czym należy natychmiast rozpocząć ciągły wlew dożylny z szybkością 0,125 µg/kg mc./min (nie więcej niż 10 µg/min). W celu stabilizacji pacjentów z niestabilną chorobą niedokrwienną, infuzję preparatu poprzedzoną wstępnym bolusem należy rozpocząć do 24 h przed możliwą interwencją i zakończyć 12 h po niej. W celu zapobieżenia powikłaniom niedokrwiennym u pacjentów poddawanych przezskórnym zabiegom na naczyniach wieńcowym, którzy nie otrzymują dożylnego wlewu preparatu, bolus należy podać 10-60 min przed interwencją, a następnie kontynuować ciągły wlew dożylny przez 12 h.
Uwagi odnoszące się do leczenia. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego: kwas acetylosalicylowy należy stosować w dawce dobowej co najmniej 300 mg. Stosowanie heparyny: Przezskórna angioplastyka wieńcowa - jeśli ACT u chorego przed rozpoczęciem zabiegu PTCA jest krótszy niż 200 s, przed wejściem do tętnicy należy podać heparynę w szybkim wstrzyknięciu dożylnym w dawce 70 j.m./kg mc. przy ACT <150 s lub 50 j.m./kg mc. przy ACT 150-199 s (dawka wstępna heparyny nie powinna przekraczać 7000 j.m.); jeśli po 2 min. od podania ACT jest krótszy niż 200 s, można podać powtórnie heparynę w szybkim wstrzyknięciu w dawce 20 j.m./kg mc.; jeśli mimo to ACT utrzymuje się poniżej 200 s, należy podawać dodatkowe dawki heparyny aż do uzyskania wartości ACT ponad 200 s. Jeśli sytuacja kliniczna uzasadnia podanie większych dawek heparyny, pomimo niebezpieczeństwa wystąpienia krwotoków, zaleca się podawanie dawek dostosowanych do masy ciała, z utrzymywaniem ACT poniżej 300 s. Podczas wykonywania PTCA należy kontrolować ACT co 30 min., jeśli jest on krótszy niż 200 s, można podać dodatkowo heparynę w dawce 20 j.m./kg mc., jeśli pomimo to ACT utrzymuje się poniżej 200 s można podawać kolejne dawki heparyny aż do uzyskania wartości ACT równej lub powyżej 200 s (ACT należy kontrolować przed i co najmniej w 2 min po podaniu każdej dawki heparyny); alternatywą jest osiągnięcie wymaganego czasu ACT powyżej 200 s w wyniku szybkich wstrzyknięć heparyny, a następnie kontynuowanie ciągłego wlewu heparyny z szybkością 7 j.m./kg mc./h trwającego do końca zabiegu; należy przerwać wlew heparyny natychmiast po wykonaniu zabiegu i usunąć koszulkę w ciągu 6 h. Niestabilna choroba niedokrwienna: podawanie heparyny należy rozpocząć tak, aby osiągnąć wartość APTT 60-85 s; wlew heparyny należy utrzymywać podczas podawania abcyksymabu; po zakończeniu zabiegu stosowanie heparyny jak w przypadku PTCA.

Uwagi
Preparat jest przeznaczony wyłącznie do stosowania w warunkach szpitalnych pod specjalistyczną kontrolą lekarską. Przed zastosowaniem preparatu należy określić liczbę płytek krwi, ACT, czas protrombinowy oraz APTT w celu identyfikacji ewentualnych zaburzeń krzepnięcia. Przed zastosowaniem preparatu oraz w 12 i 24 h po szybkim wstrzyknięciu dożylnym należy określić stężenie hemoglobiny i hematokryt. Przed wstrzyknięciem leku należy wykonać 12-odprowadzeniowe EKG; badanie należy powtórzyć po powrocie pacjenta z pracowni hemodynamicznej na oddział i w 24 h po szybkim wstrzyknięciu preparatu. Należy kontrolować podstawowe wskaźniki życiowe pacjenta co godzinę przez pierwsze 24 h, a następnie w 6, 12, 18 i 24 h po szybkim wstrzyknięciu preparatu. U większości pacjentów czas krwawienia powraca do wartości prawidłowych w ciągu 12 h. Jeśli czas krwawienia przedłuża się i (lub) czynność płytek jest zahamowana, i (lub) wymagane jest szybkie uzyskanie hemostazy, i (lub) w przypadku(ach), gdy hemostaza nie jest przywrócona w odpowiednim stopniu, należy rozważyć konsultację z hematologiem doświadczonym w diagnozowaniu i leczeniu zaburzeń krzepnięcia. Jeśli wymagane jest szybkie osiągnięcie hemostazy, pacjentowi można przetoczyć płytki krwi w dawce terapeutycznej (nie mniej niż 5,5 x 1011 płytek krwi). Może wystąpić proces redystrybucji abcyksymabu z receptorów płytek endogennych do płytek, które zostały przetoczone. Jednorazowe przetoczenie płytek krwi może zredukować stopień wysycenia receptora do 60-70% prowadząc do przywrócenia czynności płytek. Dla utrzymania hemostazy może być konieczne kilkakrotne przetoczenie płytek krwi. Należy dokładnie kontrolować wszystkie miejsca wkłuć dożylnych. Leku nie powinno się mieszać we wlewie dożylnym z innymi lekami.