Nazwa produktu leczniczego: Liprox

Skład: Lovastatinum
Postać farmaceutyczna: tabletki
Dawka: 20 mg
Wielkość opakowania: 28 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: Biofarm Sp. z o.o.
Wytwórca: Biofarm Sp. z o.o.
Kraj wytwórcy (kod kraju): PL



Działanie
Inhibitor reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA). Lowastatyna jest nieaktywnym farmakologicznie laktonem kwasu hydroksylowego, będącego bardzo silnym inhibitorem syntezy endogennego cholesterolu. Po wchłonięciu w przewodzie pokarmowym lowastatyna jest szybko hydrolizowana do β-hydroksykwasu, który jest inhibitorem kompetencyjnym HMG-CoA. Enzym ten katalizuje jeden z początkowych, wpływających na szybkość syntezy, etapów biosyntezy cholesterolu w organizmie (przemianę HMG-CoA do mewalonianu). W badaniach klinicznych wykazano, że lowastatyna zmniejsza całkowite stężenie cholesterolu w osoczu oraz stężenie cholesterolu zawartego we frakcjach LDL (lipoproteiny o małej gęstości) i VLDL (lipoproteiny o bardzo małej gęstości). Ponadto w średnim stopniu zwiększa stężenie cholesterolu zawartego we frakcji HDL (lipoproteiny o dużej gęstości) oraz zmniejsza stężenie trójglicerydów w osoczu. HMG-CoA jest szybko przekształcany powtórnie do acetylo-koenzymu A, który uczestniczy w wielu procesach biosyntezy w organizmie. Lowastatyna jest skuteczna u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią, u których występuje cukrzyca typu I wyrównana przez insulinoterapię lub cukrzyca typu II. Lowastatyna nie wpływa nie stężenie glukozy we krwi. Po podaniu doustnym 10% dawki jest wydalane z moczem i 83% z kałem. Lowastatyna i jej metabolit - β-hydroksykwas w powyżej 95% wiążą się z białkami osocza. Maksymalne stężenia stwierdzono po 2-4 h od przyjęcia dawki. W przypadku podawania pacjentom leku raz na dobę stężenie w stanie stacjonarnym występowało pomiędzy 2. a 3. dniem stosowania. Po podaniu na czczo stężenie stanowi 2/3 wartości stężenia uzyskiwanego w przypadku podania bezpośrednio po standardowym posiłku.

Wskazania
Pierwotna hipercholesterolemia (typu IIa i IIb) jednocześnie z odpowiednią dietą w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL u pacjentów, u których leczenie dietą lub innymi metodami nie było wystarczająco skuteczne. Miażdżyca tętnic wieńcowych u pacjentów ze zwiększonym stężeniem cholesterolu w surowicy, u których stosowanie diety lub innych metod nie było wystarczająco skuteczne.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na lowastatynę lub pozostałe składniki leku. Ciąża i okres karmienia piersią. Czynna choroba wątroby. Utrzymywanie się podwyższonego poziomu aminotransferaz (więcej niż 3-krotnie przekraczającego normę). Ciężka niewydolność nerek. Choroby mięśni szkieletowych (miopatie). Cholestaza. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP 3A4 (np. itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorów proteazy wirusa HIV, erytromycyny, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu). Jednoczesne stosowanie z mibefradilem, blokerem kanału wapniowego z grupy pochodnych tetralolowych. Jednoczesne spożywanie i nadużywanie alkoholu. Nie stosować u dzieci i młodzieży poniżej 20 lat.

Środki ostrożności
Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie. Leczenie należy czasowo przerwać podczas chorób zakaźnych, przy dużych zabiegach chirurgicznych, znacznych urazach, po wystąpieniu poważnych zaburzeń metabolicznych lub elektrolitycznych, w chorobach endokrynologicznych, w niedociśnieniu, w stanach drgawkowych. Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia lub podejrzewania miopatii. Nie należy stosować dawki lowastatyny większej niż 20 mg na dobę u pacjentów stosujących jednocześnie cyklosporynę, gemfibrozyl, inne fibraty lub niacynę w dawkach zmniejszająych stężenie lipidów (≥ 1g na dobę). Należy unikać jednoczesnego stosowania lowastatyny z fibratami lub niacyną, chyba że spodziewane korzyści przewyższą ryzyko jednoczesnego podawania tych leków. Nie należy stosować dawki lowastatyny większej niż 40 mg na dobę u pacjentów otrzymujących jednoczesnie amiodaron lub werapamil. Podwyższony poziom aminotransferaz, nawet bez widocznych innych oznak choroby, powinien skłaniać do zachowania szczególnej ostrożności przed zastosowaniem leku. Lek jest mniej skuteczny w homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej oraz częściej powoduje podwyższenie poziomu aminotransferaz w surowicy. Lowastatyna nie jest zalecana do leczenia zaburzeń, których głównym objawem jest hipertriglicerydemia. Ze względu na zawartość laktozy, leku nie należy stosować u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ciąża i laktacja
Lek jest przeciwwskazany w ciąży i podczas karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia.

Działania niepożądane
Rzadko: miopatia, rabdomioliza. Ponadto: wzdęcia, biegunka, zaparcia, nudności, niestrawność, zawroty głowy, niewyraźnie widzenie, ból głowy, mimowolne skurcze mięśni, bóle mięśniowe, wysypka, ból brzucha, uczucie zmęczenia, świąd, suchość w ustach, bezsenność, zaburzenia snu, zaburzenia smaku, zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, wymioty, anoreksja, parestezje, neuropatia obwodowa, zaburzenia psychiczne (w tym lęki), łysienie, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, wielomięśniowe zapalenie reumatyczne, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie okołonaczyniowe, trombocytopenia, leukopenia, eozynofilia, niedokrwistość hemolityczna, dodatni wynik na przeciwciała przeciwjądrowe, wzrost OB, zapalenie stawów, ból stawów, pokrzywka, osłabienie, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia krwi do głowy, dreszcze, duszność, złe samopoczucie, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej i stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy.

Interakcje
Stosowanie lowastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Przyjmowanie lowastatyny i substancji zmniejszających stężenie lipidów we krwi: gemfibrozyl, inne fibraty, niacyna (≥ 1g na dobę) oraz lowastatyny i amiodaronu lub werapamilu, zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Należy unikać picia bardzo dużej ilości soku grejpfrutowego (powyżej 1,1 l na dobę) w czasie leczenia lowastatyną. Podczas skojarzonego leczenia lowastatyną i pochodnymi kumaryny może nastąpić wydłużenie czasu protrombinowego. Jeśli wskazane jest u tych pacjentów stosowanie leków przeciwzakrzepowych, czas protrombinowy należy oznaczyć przed rozpoczęciem podawania lowastatyny, okresowo w trakcie leczenia oraz przy zmianie dawki lowastatyny.

Dawkowanie
Doustnie. Dorośli, początkowo 20 mg raz na dobę. Maksymalna dawka dobowa wynosi 80 mg. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną hipercholesterolemią mogą rozpocząć leczenie od dawki 10 mg. Jeśli dawka ta nie powoduje co najmniej 20% zmniejszenia stężenia LDL-cholesterolu, można ją zwiększać nie częściej niż co 4 tyg. U pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne jednocześnie z lowastatyną oraz u pacjentów z niewydolnością nerek i zaburzeniami przepływu żółci, nie należy stosować dawki początkowej większej niż 10 mg na dobę, a podtrzymującej większej niż 20 mg na dobę. Dawkę leku należy obniżyć, jeżeli stężenie frakcji LDL cholesterolu jest mniejsze niż 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) lub gdy stężenie cholesterolu całkowitego zmniejszy się poniżej 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l). Lek podaje się raz dziennie podczas kolacji. W przypadku dawki dobowej ≥40 mg lek przyjmować w 2 dawkach - podczas śniadania i kolacji.

Uwagi
Decyzję o zastosowaniu leku powinny poprzedzać próby obniżenia poziomu cholesterolu przez zastosowanie odpowiedniej diety i dążenie do obniżenia masy ciała. Przed rozpoczęciem oraz podczas leczenia należy okresowo kontrolować aktywność aminotransferaz we krwi zwłaszcza u chorych z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby lub spożywających znaczne ilości alkoholu oraz u pacjentów u których dawka została zwiększona do 40 mg lub więcej na dobę. Należy rozważyć przeprowadzanie okresowych badań aktywności CK u pacjentów rozpoczynających leczenie lub u których jest zwiększana dawka leku. Podczas leczenia nie wolno spożywać alkoholu.