Nazwa produktu leczniczego: ItraGen

Skład: Itraconazolum
Postać farmaceutyczna: kapsułki twarde
Dawka: 100 mg
Wielkość opakowania: 4 kaps. 28 kaps. 56 kaps.
Podmiot odpowiedzialny: Generics [UK] Ltd.
Wytwórca: Generics [UK] Ltd. McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories Merck Genericos SL Merck KGaA Mylan BV
Kraj wytwórcy (kod kraju): GB, IRL, E, D, NL



Działanie
Pochodna triazolu, lek przeciwgrzybiczy o szerokim zakresie działania. Hamuje biosyntezę ergosterolu, niezbędnego do budowy błony komórkowej grzybów, prowadząc do zmian przepuszczalności błony komórkowej, zaburzeń czynności struktur wewnątrzkomórkowych i śmierci komórki. Działa grzybobójczo na dermatofity (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), drożdżaki (Candida spp. - niektóre szczepy C. glabrata i C. tropicalis mogą być oporne, Pityrosporum ovale, Cryptococcus neoformans), Aspergillus spp. (w tym A. fumigatus), grzyby dimorficzne (Sporothrix schenckii, Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis). Itrakonazol nie działa na Zygomycetes (m.in. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Fusarium spp., Scedosporium spp., Scopulariopsis spp.). Dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego (biodostępność wynosi 55%); wchłanianie zwiększa się w obecności pokarmu. Z białkami osocza wiąże się w 99,8%. Szybko przenika do tkanek i płynów ustrojowych, osiągając w płucach, nerkach, wątrobie, kościach, żołądku, śledzionie i mięśniach stężenia 2-3 razy większe niż w osoczu. W skórze stężenie terapeutyczne utrzymuje się przez 2-4 tyg. po zakończeniu leczenia, w pochwie przez 2-3 dni. Itrakonazol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie (głównie przez CYP3A4) do czynnego metabolitu oraz nieaktywnych związków, które są wydalane z moczem (około 40%). Około 3-18% dawki jest wydalane z kałem w postaci niezmienionej. T0,5 po podaniu w dawce pojedynczej wynosi 17 h; a w stanie równowagi 34-42 h.

Wskazania
Kandydoza sromu i pochwy. Kandydoza jamy ustnej, grzybica skóry (m.in. grzybica tułowia, podudzi, stóp, dłoni), grzybica paznokci wywołana przez dermatofity lub drożdżaki, łupież pstry. Sporotrychoza limfatyczno-skórna, parakokcydioidomikoza, blastomikoza u pacjentów z prawidłową odpornością, histoplazmoza. Ogólnoustrojowa aspergiloza u pacjentów z opornością lub nietolerancją na leczenie amfoterycyną B.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na itrakonazol, inne leki z grupy azoli lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą preparatu. Nie stosować w trakcie leczenia terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, mizolastyną, dofetylidem, chinidyną, pimozydem, inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przez CYP3A4 (m.in. symwastatyna, atorwastatyna, lowastatyna), triazolamem i doustnie stosowanym midazolamem.

Środki ostrożności
Nie stosować u pacjentów z uprzednio istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby, zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych oraz przyjmujących leki hepatotoksyczne, jeśli przewidywane korzyści nie przewyższają ryzyka uszkodzenia wątroby (w przypadku podjęcia leczenia należy dostosować dawkę oraz kontrolować aktywność enzymów wątrobowych we krwi). Nie stosować u pacjentów z czynną lub przebytą niewydolnością serca (czynnikami ryzyka są choroba niedokrwienna, choroby zastawek serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc i inne ciężkie choroby płuc, niewydolność nerek oraz inne choroby przebiegające z obrzękami), z wyjątkiem przypadków, gdy przewidywane korzyści przewyższają ryzyko powikłań - w przypadku podjęcia decyzji o leczeniu należy zachować ostrożność, obserwując pacjenta pod kątem wystąpienia objawów niewydolności serca. Nie zaleca się leczenia długotrwałego (dłuższego niż 6 mies. lub łącznie powyżej 6 mies.). Nie zaleca się stosować u dzieci poniżej 12 rż. z wyjątkiem przypadków, w których przewidywane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Ze względu na zawartość sacharozy nie stosować u pacjentów z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy. Nie stosować przez 2 tyg. od odstawienia leków indukujących CYP3A4 (ryfampicyna, ryfabutyna, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, preparaty dziurawca) ze względu na osłabienie działania itrakonazolu. Ostrożnie stosować w skojarzeniu z antagonistami wapnia lub alkaloidami sporyszu (ryzyko zatrucia sporyszem). Kobiety w wieku rozrodczym powinny do czasu pierwszej miesiączki po zakończeniu kuracji stosować skuteczną antykoncepcję. Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia neuropatii lub objawów zapalenia wątroby (jadłowstręt, nudności, wymioty, zmęczenie, ból brzucha, ciemna barwa moczu).

Ciąża i laktacja
W badaniach na zwierzętach itrakonazol wywoływał zaburzenia rozwojowe płodu. W ciąży stosować wyłącznie w przypadkach bezwzględnie koniecznych. Nie zaleca się stosować w okresie karmienia piersią.

Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych jest większa, jeśli lek jest przyjmowany nieprzerwanie przez dłuższy czas (1 miesiąc). Bardzo rzadko obserwowano zaburzenia żołądka i jelit (ból brzucha, wymioty, niestrawność, nudności, biegunka i zaparcie), zaburzenia wątroby i dróg żółciowych (ostra, prowadząca do zgonu niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna i przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych), reakcje skórne (m.in. zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, łysienie, wysypka i świąd), zaburzenia miesiączkowania, obrzęki (w tym obrzęk płuc), zastoinowa niewydolność serca, neuropatia obwodowa, ból i zawroty głowy, hipokaliemia, hipertriglicerydemia, małopłytkowość, reakcje anafilaktyczne, alergiczne, rzekomoalergiczne.

Interakcje
Itrakonazol nasila kardiotoksyczność terfenadyny, astemizolu, pimozydu, cyzaprydu, triazolamu, doustnie podawanego midazolamu, dofetylidu, mizolastyny i chinidyny oraz toksyczność inhibitorów reduktazy HMG-CoA (m.in. symwastatyny, atorwastatyny, lowastatyny) - nie stosować jednocześnie. Może także nasilać działanie i toksyczność innych leków metabolizowanych przez CYP3A4 (wskazane monitorowanie ich stężenia we krwi lub zmniejszenie ich dawki), tj. doustnych leków przeciwzakrzepowych (zalecane kontrolowanie czasu protrombinowego), inhibitorów proteazy HIV (rytonawir, indynawir, sakwinawir), niektórych leków przeciwnowotworowych (alkaloidy barwinka, busulfan, trimetreksat, docetaksel), syldenafilu i tadalafilu, antagonistów wapnia (werapamil, pochodne dihydropirydyny), niektórych leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus - należy monitorować ich stężenie we krwi), digoksyny (należy monitorować jej stężenie we krwi), metyloprednizolonu, alprazolamu, buspironu, dożylnie podawanych midazolamu i deksametazonu, a także alfentanylu, brotizolamu, karbamazepiny, cylostazolu, dizopiramidu, ebastyny, eletryptanu, halofantryny, reboksetyny, repaglinidu, ryfabutyny. Rytonawir, indynawir, sakwinawir, klarytromycyna, erytromycyna oraz inne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać biodostępność itrakonazolu i nasilać jego działanie. Ryfampicyna, ryfabutyna i fenytoina zmniejszają skuteczność itrakonazolu (nie zaleca się łącznego stosowania); nie można wykluczyć, że podobnie działa karbamazepina, fenobarbital i izoniazyd. Itrakonazolu nie należy podawać w ciągu 2 tygodni od odstawienia jakiegokolwiek induktora CYP3A4. Omeprazol (i prawdopodobnie inne inhibitory pompy protonowej) zmniejszają wchłanianie itrakonazolu, osłabiając jego skuteczność. Itrakonazol należy podawać na co najmniej 2 h przed zastosowaniem leków zobojętniających HCl. Pacjentom z achlorhydrią lub przyjmującym leki hamujące wydzielanie HCl (np. antagoniści receptora H2, omeprazol i inne inhibitory pompy protonowej) zaleca się podawać preparat z napojem gazowanym o niskim pH.

Dawkowanie
Lek przyjmuje się doustnie tuż po posiłku. Kandydoza jamy ustnej: 100 mg raz na dobę przez 2 tyg. Kandydoza sromu i pochwy: 200 mg rano i 200 mg wieczorem (kuracja 1-dniowa). Grzybica tułowia i podudzi: 100 mg raz na dobę przez 2 tyg. Grzybica stóp i dłoni: 100 mg raz na dobę przez 4 tyg. Łupież pstry: 200 mg raz na dobę przez tydzień. Grzybica paznokci: terapia pulsowa - 200 mg co 12 h przez tydzień, potem 3 tyg. przerwy, a następnie cykl kuracji powtarza się jednokrotnie w grzybicy paznokci rąk lub dwukrotnie w grzybicy paznokci stóp; terapia ciągła - 200 mg raz na dobę przez 3 mies. Grzybice układowe - sporotrychoza limfatyczno-skórna: 100 mg raz na dobę przez 3 mies.; parakokcydioidomikoza: 100 mg raz na dobę przez 6 mies.; blastomikoza: 100 mg raz na dobę do 400 mg na dobę w 2 dawkach przez 6 mies.; histoplazmoza: 200 mg raz na dobę lub 200 mg co 12 h przez 8 mies.; aspergiloza inwazyjna: początkowo 200 mg 3 razy na dobę przez 4 dni, następnie 200 mg 2 razy na dobę do uzyskania jałowego posiewu lub ustąpienia zmian (2-5 mies.) lub ustąpienia neutropenii. Kapsułki należy połykać w całości.

Uwagi
Podczas leczenia trwającego dłużej niż miesiąc zaleca się kontrolę czynności wątroby.