Nazwa produktu leczniczego: Holoxan

Skład: Ifosfamidum
Postać farmaceutyczna: proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dawka: 1 g
Wielkość opakowania: 1 fiol. proszku 10 fiol. proszku
Podmiot odpowiedzialny: Baxter Polska Sp. z o.o.
Wytwórca: Baxter Oncology GmbH
Kraj wytwórcy (kod kraju): D



Działanie
Cytostatyk alkilujący o mechanizmie działania podobnym do cyklofosfamidu. Wykazuje jednak słabsze działanie mielotoksyczne, a silniejsze nefrotoksyczne i uszkadzające pęcherz moczowy. Ulega metabolizmowi w wątrobie (enzymy mikrosomalne - interakcje) do 4 - hydroksyifosfamidu. Związek ten jest w równowadze ze swoim izomerem aldoifosfamidem, który samoistnie rozpada się do akroleiny i aktywnej postaci - ifosfamid mustard. Aktywna postać leku osiąga maksimum we krwi już po 30 min. T0,5 zależy od sposobu podania: przy szybko podanej dawce jednorazowej kinetyka leku jest dwufazowa, końcowe T0,5 wynosi 15 h; przy małych dawkach powtarzalnych jest jednofazowa i T0,5 wynosi około 7 h. Wydala się z moczem głównie w postaci czynnych metabolitów (80%), jednak gdy cała dawka podana jest jednorazowo szybko, w ciągu 24 h wydalone zostaje 60% nie zmienionego leku. Sugeruje się ostatnio brak oporności krzyżowej związku z cyklofosfamidem. Skrót nazwy leku: IFO.

Wskazania
Drobnokomórkowy rak płuca, nienasieniakowaty rak jądra, mięsaki tkanek miękkich, rak sutka, jajnika, krtani, nerki, trzustki, żołądka, okrężnicy, przełyku; oporne na leczenie oraz z grupy wysokiego ryzyka ostre białaczki, chłoniaki nieziarnicze i ziarnica złośliwa.

Przeciwwskazania
Ciąża i okres karmienia piersią. Nadwrażliwość na lek. Leukopenia poniżej 3x109, małopłytkowość poniżej 100x109. Schyłkowa niewydolność nerek i lub wątroby (w niewydolności tych narządów dawka zawsze musi być dostosowana do klirensu kreatyniny i bilirubiny). Krwotoczne zmiany nabłonka dróg moczowych po chemio- lub radioterapii i w przebiegu infekcji.

Działania niepożądane
Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zaburzenia żołądkowo jelitowe, nudności i wymioty nawet do kilku dni, biegunka, supresja szpiku: leukopenia (nadur 5-10 dzień, małopłytkowowść, wyłysienie, miejscowe zapalenie żył powierzchownych). Może dojść do powikłań ze strony o.u.n. najczęściej po przekroczeniu jednorazowej dawki 5g/m2(zaburzenia świadomości, śpiączka, drgawki, zaburzenia móżdżkowe). Nefrotoksyczność. Ponadto możliwe działanie kardio- i pneumotoksyczne.

Interakcje
Jego działanie jest potencjalizowane przez barbiturany, pochodne fenytoiny i chloralhydrat. Nasila nefro- i mielotoksyczne działanie innych cytostatyków i leków (np. cisplatyna, aminoglikozydy). Nasila działanie pochodnych sulfonylomocznika i dikumarolu oraz środków zwiotczających. Łączne podanie z digoksyną może wywołać migotanie przedsionków; równocześnie z napromieniowaniem nasila reakcję popromienną.

Dawkowanie
Wyłącznie dożylnie w ciągłym wlewie kroplowym, zazwyczaj w dawkach dobowych 1,2-2,4g/m2 do 5 dni. Niezbędne jest zapewnienie odpowiedniej diurezy forsowanej (3 litry płynu/m2/dobę) oraz, przy dawkach większych niż 0,5 g/m2 - zastowanie uroprotektora - mesny w dawkce stanowiącej 20% dawki ifosfamidu w 0, 4, 8 h od infuzji cytostatyku). Intesywne nawadnianie chorego należy prowadzić jeszcze przez 24-48 h od zaprzestania podawania leku. W niewydolności nerek dawka musi być dostosowana do klirensu kreatyniny.