Nazwa produktu leczniczego: Fluorouracil 1000 medac

Skład: Fluorouracilum
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań
Dawka: 50 mg/ml (1000 mg/20 ml)
Wielkość opakowania: 1 fiol. 20 ml 10 fiol. 20 ml
Podmiot odpowiedzialny: medac GmbH
Wytwórca: medac GmbH
Kraj wytwórcy (kod kraju): D


Działanie
Cytostatyk z grupy antymetabolitów, będący antymetabolitem pirymidyny, blokujący syntezę DNA i RNA. Wykazuje działanie cytostatyczne poprzez swoje główne metabolity: monofosforan fluorodeoksyurydyny wiążący się z syntetazą tymidylową powodując zahamowanie syntezy DNA (tzw. śmierć tymidynowa komórki), trójfosforan fluorourydyny przyłączany do RNA powodując w efekcie zahamowanie syntezy RNA i białek (tzw. śmierć uracylowa komórki) oraz trójfosforan fluorodeoksyurydyny przyłączany do DNA hamując w ten sposób syntezę DNA. Po podaniu dożylnym ulega szybkiej dystrybucji w całym organizmie, docierając w znacznym stopniu do tkanek szybko rosnących: szpiku kostnego, błony śluzowej przewodu pokarmowego i tkanki nowotworowej. Przenika przez barierę krew-mózg. Bardzo nieznacznie wiąże się z białkami osocza. Ulega szybkiemu metabolizmowi w wątrobie i innych tkankach prawie całkowicie do nieczynnych metabolitów (dwutlenek węgla i mocznik). Niecałe 15% dawki zostaje wydalone z moczem w postaci nie zmienionej. Zaburzenie metabolizmu fluorouracylu, np. z powodu niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidyny, zwłaszcza genetycznie uwarunkowanego, może prowadzić do silnych działań toksycznych, zwłaszcza mielotoksyczności. T0,5 po podaniu dożylnym wynosi 12-37 min. Szybkość klirensu jest mniejsza u kobiet niż u mężczyzn.

Wskazania
Chemioterapia przedoperacyjna, pooperacyjna, paliatywna nowotworów złośliwych w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi cytostatykami lub z radioterapią, zwłaszcza raka sutka, żołądka, trzustki, jelita grubego (okrężnicy, odbytnicy i odbytu).

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na lek. Niewydolność szpiku kostnego, uniemożliwiająca prowadzenie chemioterapii przeciwnowotworowej: leukopenia poniżej 3x109/l i trombocytopenia poniżej 100x109/l. Ciąża i okres karmienia piersią. Poważne upośledzenie czynności nerek i wątroby. Ciężkie zakażenia. Choroba niedokrwienna serca (zwłaszcza przy stosowaniu dużych dawek fluorouracylu). Brak danych odnośnie stosowania preparatu u dzieci. Szczególnie ostrożnie stosować w przypadku krwotoków, krwawień (zwłaszcza w obrębie przewodu pokarmowego), zapalenia i owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej i przewodu pokarmowego, ciężkich biegunek.

Działania niepożądane
Mielotoksyczność (obserwowana zwłaszcza przy podawaniu leku w krótkotwałym wstrzyknięciu dożylnym): leukopenia (nadir 7-14 dzień po podaniu), trombocytopenia. Przy podawaniu leku we wlewie ciągłym nawet przy stosowaniu dużych dawek obserwuje się zmianę profilu toksyczności - rzadko występuje mielotoksyczność kosztem zwiększonej toksyczności ze strony przewodu pokarmowego: biegunki, nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, przełyku. Zmiany skórne: tzw. zespół ręka-stopa, szczególnie przy długotrwałej terapii dużymi dawkami leku podawanymi we wlewach trwających powyżej 24 h, charakteryzujący się zmianami złuszczeniowymi, zapaleniem skóry, hiperpigmentacją skóry, zmianami struktury paznokci, łysieniem. Zapalenie spojówek. Nadmierne łzawienie, światłowstręt, dacryostenosis. Neurotoksyczność: ataksja móżdżkowa, niewyraźna mowa, oczopląs, zawroty głowy, zaburzenia układu pozapiramidowego. Kardiotoksyczność, zwłaszcza u chorych ze współistniejącą chorobą niedokrwienną serca w wywiadach: ból zamostkowy, zmiany niedokrwienne w EKG. Zapalenie żył. Reakcje nadwrażliwości. Działanie mutagenne i teratogenne.

Interakcje
Wykazuje działanie synergiczne w oparciu o mechanizm biomodulacji z folinianem wapnia, interferonem alfa i gamma, cisplatyną, metotreksatem, PALA.

Dawkowanie
Preparat jest podawany najczęściej w postaci dożylnej (w formie krótkotrwałego podania - bolus lub ciągłego powolnego wlewu kroplowego) lub dotętniczo, zarówno w postaci nie rozpuszczonej lub po rozpuszczeniu w 300-500 ml roztworu NaCl lub 5% roztworu glukozy. Dawki leku stosownie do programu chemioterapii w określonej lokalizacji narządowej: chemioterapia wielolekowa raka sutka dożylnie zazwyczaj 400-600 mg/m2 pc. co 3-4 tyg.; chemioterapia wielolekowa raka żołądka dożylnie zazwyczaj 500 mg/m2 pc. przez 3 kolejne dni w rytmie co 28 dni, 200 mg/m2 pc. przez 6 miesięcy (wlew ciągły), 1500 mg/m2 pc. jednego dnia co 28 dni; chemioterapia raka jelita grubego dożylnie 500 mg/m2 pc. co tydzień, 2600 mg/m2 pc. co tydzień przez 6 kolejnych tygodni z 2-tygodniową przerwą po 6 podaniu leku - podanie leku powinno być poprzedzone 1-2-godzinną infuzją kwasu folinowego w dawce 500 mg/m2 pc. Lek podawany w dawce 2600 mg/m2 pc. nie może być podawany przez żyłę obwodową lecz z dostępu do żyły centralnej. Ponadto w chemioterapii raka jelita grubego stosuje się 5-dniowe szybkie (bolus) wstrzyknięcia powtarzane co 28 dni w dawkach: 370 mg/m2 pc. (po uprzednim podaniu kwasu folinowego w dawce 200 mg/m2 pc.), 425 mg/m2 pc. (po uprzednim podaniu kwasu folinowego w dawce 20 mg/m2 pc.), 500 mg/m2 pc. W chemioterapii dotętniczej lek podaje się w 24-godzinnym ciągłym wlewie do tętnicy wątrobowej w dawce do 2200 mg/m2 pc. na dobę.

Uwagi
Podczas leczenia należy kontrolować obraz morfologiczny krwi, a także czynność wątroby i nerek. Wskazana jest regularna obserwacja kardiologiczna, szczególnie przy podawaniu leku w ciągłych długotrwałych wlewach w dużych dawkach. Lek powoduje upośledzenie zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych.