Nazwa produktu leczniczego: Flumycon

Skład: Fluconazolum
Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji
Dawka: 2 mg/ml
Wielkość opakowania: 1 butelka 50 ml 1 butelka 100 ml
Podmiot odpowiedzialny: PLIVA Kraków Zakłady Farmaceutyczne S.A.
Wytwórca: PLIVA Kraków Zakłady Farmaceutyczne S.A.
Kraj wytwórcy (kod kraju): PL


Działanie
Lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli. Hamuje syntezę ergosterolu, niezbędnego do syntezy błony komórkowej grzyba. Działa na: Candida spp. (z wyjątkiem C. krusei), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego (biodostępność 90%), osiągając Cmax w ciągu 0,5-1,5 h. Wiązanie z białkami osocza wynosi 11-12%. Bardzo dobrze przenika do tkanek i płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego, warstwy rogowej naskórka, skóry właściwej, śliny, plwociny, potu. Jest w niewielkim stopniu metabolizowany. Wydalany jest głównie z moczem w postaci niezmienionej. T0,5 we krwi u dorosłych wynosi około 30 h.

Wskazania
Kandydoza błon śluzowych: jamy ustnej, nosa, gardła i przełyku, nieinwazyjne zakażenia dolnych dróg oddechowych, występowanie drożdżaków w moczu, drożdżakowe oraz przewlekłe zakażenia jamy ustnej związane ze stosowaniem protez zębowych (także u pacjentów z osłabioną odpornością). Zapobieganie nawrotom drożdżakowego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS. Kandydoza narządów płciowych: ostra lub nawracająca kandydoza pochwy, zapobieganie nawrotom zakażeń drożdżakowych pochwy (3 lub więcej razy w roku), drożdżakowe zapalenie żołędzi. Grzybice skóry: stóp, tułowia, podudzi, łupież pstry, grzybica paznokci i drożdżakowe zakażenia skóry właściwej. Kandydozy układowe, włącznie z kandydemią, kandydoza rozsiana, wieloogniskowa i inne postacie inwazyjnych zakażeń grzybiczych, jak: grzybicze zakażenia otrzewnej, wsierdzia, układu oddechowego i moczowego, oka (także u pacjentów z chorobą nowotworową, pacjentów przebywających w OIOM oraz otrzymujących cytostatyki i leki immunosupresyjne, jak również obciążonych innymi czynnikami sprzyjającymi zakażeniu drożdżakami). Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i kryptokokowe zakażenia innych narządów, w tym płuc i skóry (także u pacjentów po przeszczepach i chorych na AIDS oraz u pacjentów ze zmniejszoną odpornością wywołaną innymi czynnikami). Zapobieganie nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u chorych z AIDS lub zakażeniem wirusem HIV. Zapobieganie zakażeniom drożdżakowym u pacjentów z nowotworami złośliwymi, z osłabioną odpornością w wyniku neutropenii, w następstwie chemio- lub radioterapii, również u pacjentów po transplantacji szpiku.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na flukonazol, inne pochodne z grupy triazoli lub substancje pomocnicze preparatu. Przeciwwskazane jest stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT, które są metabolizowane przez CYP3A4, takimi jak: cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna. Przeciwwskazane jest stosowanie z terfenadyną u pacjentów otrzymujących flukonazol w dawkach wielokrotnych, wynoszących ≥400 mg/dobę (można rozważyć stosowanie z terfenadyną u pacjentów leczonych dawkami flukonazolu <400 mg/dobę - w takim przypadku pacjentów należy dokładnie obserwować).

Środki ostrożności
Preparatu nie należy stosować w leczeniu grzybicy owłosionej skóry głowy. Zachować ostrożność stosując flukonazol w skojarzeniu z lekami, z którymi daje interakcje (zwłaszcza lekami o wąskim przedziale terapeutycznym, metabolizowanymi przez CYP2C9 i CYP3A4). Ostrożnie stosować u pacjentów z predyspozycją do wystąpienia arytmii: z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT, kardiomiopatią (zwłaszcza z niewydolnością serca), bradykardią zatokową, objawowymi zaburzeniami rytmu serca, leczonych jednocześnie preparatami, które nie są metabolizowane przez CYP3A4, ale powodują wydłużenie odstępu QT oraz u pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemią, hipomagnezemią lub hipokalcemią). Ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (dostosować dawkowanie), u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących leki o działaniu hepatotoksycznym. U pacjentów, u których podczas leczenia wystąpią lub nasilą się objawy wskazujące na uszkodzenie wątroby, należy rozważyć odstawienie flukonazolu. Należy przerwać stosowanie leku w przypadku wystąpienia wysypki związanej ze stosowaniem flukonazolu. Wystąpienie wysypki u pacjentów z inwazyjnymi lub ogólnoustrojowymi zakażeniami jest wskazaniem do dokładnej obserwacji i odstawienia leku w przypadku rozwinięcia się zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego. Ze względu na zawartość laktozy, kapsułek nie należy stosować u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ze względu na zawartość sacharozy, syropu nie należy stosować u pacjentów z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy; syrop zawiera również sorbitol, który w dawce >10 g (>12 ml syropu) może powodować ból głowy, biegunkę lub inne zaburzenia żołądkowe.

Ciąża i laktacja
Unikać stosowania w ciąży, z wyjątkiem pacjentek, u których występuje ciężkie, zagrażające życiu zakażenie grzybicze, a oczekiwana korzyść z podania flukonazolu przewyższa ryzyko dla płodu. Nie stosować w okresie karmienia piersią, gdyż lek osiąga w mleku kobiecym stężenia zbliżone do stężenia występującego we krwi.

Działania niepożądane
Często: ból głowy, ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty, zwiększenie aktywności AlAT, AspAT i fosfatazy zasadowej we krwi, wysypka. Niezbyt często: hipokaliemia, bezsenność, senność, drgawki, zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), parestezje, zaburzenia smaku, niestrawność, wzdęcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, cholestaza, żółtaczka, zwiększenie stężenia bilirubiny, świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość, osutka polekowa, ból mięśni, zmęczenie, osłabienie, złe samopoczucie, gorączka. Rzadko: agranulocytoza, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, anafilaksja, hipertrójglicerydemia, hipercholesterolemia, drżenie, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, niewydolność wątroby, martwica komórek wątrobowych, zapalenie wątroby, uszkodzenie komórek wątroby, martwica toksyczna-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniono osutka krostkowa, złuszczające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, łysienie.

Interakcje
Przeciwwskazane jest stosowanie flukonazolu z cyzaprydem, astemizolem, pimozydem, terfenadyną, ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes. Można rozważyć stosowanie z terfenadyną, jeżeli dawka flukonazolu jest mniejsza niż 400 mg/dobę - w takim przypadku pacjentów należy dokładnie monitorować. Unikać stosowania z erytromycyną. Flukonazol jest silnym inhibitorem CYPC29 i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, może zatem nasilać działanie i toksyczność leków metabolizowanych przez te izoenzymy, m.in.: alfentanylu, fentanylu (ryzyko depresji oddechowej); amitryptyliny, nortryptyliny; leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryn (ryzyko wydłużenia czasu protrombinowego i krwawień; należy kontrolować parametry krzepnięcia); krótkodziałających benzodiazepin (midazolamu, triazolamu); karbamazepiny; antagonistów kanału wapniowego (nifedypiny, isradypiny, amlodypiny i felodypiny); celekoksybu (dawkę celekoksybu zmniejszyć o 1/2); cyklosporyny; cyklofosfamidu (monitorować stężenie kreatyniny i bilirubiny we krwi); halofantryny; inhibitorów reduktazy HMG-CoA (atorwastatyny, fluwastatyny, symwastatyny - ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy; w przypadku zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej lub podejrzenia rabdomiolizy należy przerwać stosowanie inhibitora reduktazy HMG-CoA); losartanu (zalecane monitorowanie ciśnienia); metadonu; NLPZ (fluribuprofenu, ibuprofenu, naproksenu, lornoksykamu, meloksykamu, diklofenaku); fenytoiny; ryfabutyny (ryzyko wystąpienia zapalenia błony naczyniowej oka); sakwinawiru; pochodnych sulfonylomocznika (chlorpropamidu, glibenklamidu, glipizydu, tolbutamidu - należy kontrolować stężenie glukozy we krwi); syrolimusu i takrolimusu (ryzyko nefrotoksyczności); teofiliny; alkaloidów barwinka (winkrystyny i winblastyny- ryzyko neurotoksyczności); zydowudyny. Podczas jednoczesnego stosowania flukonazolu i ww. leków należy uważnie monitorować pacjenta pod kątem objawów niepożądanych tych leków lub monitorować ich stężenie we krwi; może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawek ww. leków. U pacjentów długotrwale leczonych flukonazolem i kortykosteroidami (np. prednizolonem) należy kontrolować, czy po odstawieniu flukonazolu nie występują objawy niewydolności kory nadnerczy. Flukonazol można stosować w skojarzeniu z witaminą A, jednak należy brać pod uwagę możliwość występowania działań niepożądanych ze strony o.u.n. Flukonazol może zwiększać AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu, jest jednak bardzo mało prawdopodobne, aby wpływał na skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. W przypadku jednoczesnego stosowania z amfoterycyną B należy obserwować skuteczność działania (obserwowano niewielkie addycyjne działanie przeciwgrzybicze w przypadku zakażenia C. albicans, brak interakcji w przypadku zakażenia Cryptococcus neoformans oraz antagonizm obu leków w przypadku zakażenia A. fumigatus). Hydrochlorotiazyd zwiększa stężenie flukonazolu we krwi o 40% (nie ma konieczności zmiany dawkowania). Ryfampicyna zmniejsza biodostępność i skraca T0,5 flukonazolu odpowiednio o 25 i 20% (należy rozważyć zwiększenie dawki flukonazolu). Pokarm, cymetydyna, preparaty zobojętniające sok żołądkowy oraz napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem szpiku nie wpływa w klinicznie istotny sposób na wchłanianie flukonazolu. Nie zaobserwowano interakcji pomiędzy flukonazolem a azytromycyną.


Dawkowanie
Doustnie. Dorośli. Kandydoza jamy ustnej i gardła: 50-100 mg raz dobę przez 7-14 dni; u pacjentów z ciężkim osłabieniem czynności układu immunologicznego leczenie można wydłużyć. W drożdżakowym, zanikowym zakażeniu jamy ustnej, związanym z noszeniem protez zębowych: 50 mg raz na dobę przez 14 dni, jednocześnie z miejscowym środkiem antyseptycznym. W innych kandydozach błon śluzowych, takich jak: zapalenie przełyku, nieinwazyjne zakażenie dolnych dróg oddechowych, występowanie drożdżaków w moczu, zakażenia śluzówkowo-skórne (z wyjątkiem błon śluzowych narządów płciowych): 50-100 mg raz dobę, przez 14-30 dni. U pacjentów z AIDS, w zapobieganiu nawrotom zakażenia jamy ustnej i gardła, po okresie początkowej terapii pełną dawką można zastosować 150 mg raz na tydz. Kazdydoza pochwy: 150 mg jednorazowo; w zapobieganiu nawrotom zakażeń pochwy: 150 mg raz na mies. przez 4-12 mies., u niektórych pacjentek może być konieczne częstsze podawanie leku. Drożdżakowe zapalenie żołędzi: 150 mg jednorazowo. Grzybice skóry: 150 mg raz na tydzień lub 50 mg raz na dobę przez 2-4 tyg. (do 6 tygodni w grzybicy stóp). W leczeniu łupieżu pstrego: 300 mg raz na tydz. przez 2 tyg.; u niektórych pacjentów może być konieczne podanie trzeciej dawki 300 mg, podczas gdy u innych wystarczy pojedyncza dawka od 300-400 mg; alternatywnie można podawać 50 mg raz na dobę przez 2-4 tyg. W grzybicy paznokci: 150 mg raz na tydz.; leczenie należy kontynuować do momentu zastąpienia zakażonego paznokcia przez nowy (ok.3-6 mies. w przypadku paznokci dłoni i 6-12 mies. w przypadku paznokci stóp). Kandydozy układowe, w tym kandydemia, kandydoza rozsiana, wieloogniskowa i inne postaci inwazyjnych zakażeń grzybiczych: 400 mg 1. dnia, następnie 200 mg na dobę; w zależności od reakcji klinicznej, dawkę można zwiększyć do 400 mg na dobę. Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zakażenia kryptokokowe innych narządów: 400 mg 1. dnia, następnie 200-400 mg raz na dobę; czas leczenia wynosi zwykle 6-8 tyg. Zapobieganie nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z AIDS lub zakażeniem HIV: po okresie terapii początkowej pełną dawką, podaje się 200 raz mg na dobę; czas podawania nie jest ograniczony. Zapobieganie zakażeniom grzybiczym u pacjentów z osłabioną odpornością: 50-400 mg na dobę, w zależności od stopnia ryzyka rozwoju zakażenia; w przypadku dużego ryzyka zakażenia układowego, np. u pacjentów z ciężką lub długotrwałą neutropenią, jak również podczas transplantacji szpiku kostnego, zalecana dawka wynosi 400 mg na dobę; podawanie flukonazolu należy rozpocząć kilka dni przed spodziewanym wystąpieniem neutropenii i kontynuować przez 7 dni po zwiększeniu liczby granulocytów obojętnochłonnych >1000/mm3. Dzieci. Należy zastosować właściwą dla wieku dziecka postać farmaceutyczną leku. Kandydozy błon śluzowych: 1. dnia - 6 mg/kg mc., następnie 3 mg/kg mc. na dobę. Kandydozy układowe i zakażenia kryptokokowe: 6-12 mg/kg mc./dobę, w zależności od nasilenia zakażenia. Zapobieganie zakażeniom grzybiczym u pacjentów z obniżoną odpornością: 3-12 mg/kg mc. na dobę w zależności od nasilenia i czasu trwania neutropenii. Dane dotyczące stosowania flukonazolu w kandydozie narządów płciowych u dzieci poniżej 16 lat są ograniczone - nie zaleca się stosowania flukonazolu chyba, że leczenie przeciwgrzybicze jest bezwzględnie konieczne lub brak jest leku alternatywnego. Maksymalna dawka dobowa flukonazolu u dzieci wynosi 400 mg. Ze względu na wolniejszą eliminację leku u noworodków, w 1. i 2. tyg. życia stosuje się dawki takie, jak u dzieci starszych, ale w odstępach co 72 h (maksymalnie 12 mg/kg mc. co 72 h); u noworodków w 3. i 4. tyg. życia stosuje się takie same dawki, w odstępach co 48 h (maksymalnie 12 mg/kg mc. co 48 h). Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (także dzieci) w pierwszym dniu leczenia należy zastosować dawkowanie zgodne ze wskazaniem, a następnie dawkę dobową ustalić na podstawie klirensu kreatyniny: >50 ml/min - podawać 100% zalecanej dawki; ≤50 (pacjenci niedializowani) - 50% zalecanej dawki; pacjenci regularnie dializowani - 100% zalecanej dawki po każdej dializie. Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek.

Uwagi
Leczenie można rozpocząć przed uzyskaniem wyników badań mikologicznych, jednak natychmiast po ich otrzymaniu leczenie należy odpowiednio zmodyfikować. Lek należy podawać do całkowitego ustąpienia objawów klinicznych i laboratoryjnych parametrów świadczących o zakażeniu. Przedwczesne zakończenie terapii może spowodować nawrót infekcji. U chorych z AIDS z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub nawrotową postacią drożdżakowego zakażenia błon śluzowych jamy ustnej i gardła zwykle konieczne jest leczenie podtrzymujące, w celu uniknięcia nawrotów zakażenia.