Nazwa produktu leczniczego: Diphereline SR 11,25 mg

Skład: Triptorelinum
Postać farmaceutyczna: proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu do wstrzykiwań
Dawka: 11,25 mg
Wielkość opakowania: 1 fiol. proszku 1 amp. rozp. 1 strzyk. 2 igły
Podmiot odpowiedzialny: Beaufour Ipsen Pharma
Wytwórca: Ipsen Pharma Biotech
Kraj wytwórcy (kod kraju): F



Działanie
Syntetyczny analog naturalnego hormonu GnRH - gonadoliberyny. Długotrwałe podawanie tryptoreliny, po początkowej stymulacji, powoduje zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania czynności gonad. Tryptorelina wykazuje również bezpośredni wpływ na gonady poprzez zmniejszenie wrażliwości receptorów obwodowych na GnRH. U mężczyzn po podskórnym wstrzyknięciu tryptoreliny w dawce 0,1 mg maksymalne stężenie leku osiągane jest po ok. 1 h. Po wstrzyknięciu domięśniowym postaci SR w dawce 3,75 mg, stężenie maksymalne obserwuje się w ciągu 24 h, następnie następuje faza stałego uwalania trytoreliny przez co najmniej 28 dni. U mężczyzn po wstrzyknięciu domięśniowym postaci SR w dawce 11,25 mg, maksymalne stężenie leku osiągane jest w ciągu 3 h, po zmniejszeniu stężenia w pierwszym miesiącu, stężenie tryptoreliny pozostaje stałe do 90 dnia od podania.

Wskazania
Diphereline 0,1 mg: rak gruczołu krokowego z przerzutami; niepłodność u kobiet - leczenie uzupełniające w połączeniu z podawaniem gonadotropin (hMG, FSH, hCG) w celu wywołania jajeczkowania, w przygotowaniu do zapłodnienia zewnątrzustrojowego i przeniesienia zarodka do macicy. Diphereline SR 3,75: rak gruczołu krokowego miejscowo zaawansowany lub z przerzutami; rak sutka u kobiet przed menopauzą i po menopauzie, gdy wskazane jest leczenie hormonalne; przedwczesne dojrzewanie płciowe (przed 8. rż. u dziewcząt i przed 10. rż. u chłopców); endometrioza narządów płciowych i zewnętrzna (stadium od I do IV); włókniakomięśniaki macicy w zakresie przygotowania do zabiegu chirurgicznego lub u pacjentek, których nie zakwalifikowano do zabiegu chirurgicznego; niepłodność u kobiet - leczenie uzupełniające w połączeniu z podawaniem gonadotropin (hMG, FSH, hCG) w celu wywołania jajeczkowania, w przygotowaniu do zapłodnienia zewnątrzustrojowego i przeniesienia zarodka do macicy. Diphereline SR 11,25 mg: rak gruczołu krokowego miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na GnRH, jej analogi lub pozostałe składniki preparatu. Przedwczesne GnRH-niezależne dojrzewanie płciowe. Mężczyźni: hormononiezależny rak gruczołu krokowego, kastracja chirurgiczna, pacjenci z wczesnymi objawami ucisku rdzenia kręgowego. Kobiety: osteoporoza lub zmniejszona gęstość kości, ciąża.

Środki ostrożności
Diphereline SR 3,75 podawana regularnie, tzn. 1 fiolka co 4 tyg. powoduje utrzymujący się hipogonadotropowy brak krwawienia miesiączkowego. Jeżeli krwawienie z dróg rodnych występuje po pierwszym miesiącu, należy oznaczyć osoczowe stężenie estradiolu i jeśli jego wartość wynosi poniżej 50 pg/ml, należy szukać ewentualnych zmian organicznych. Podczas leczenia skojarzonego tryptorelina - gonadotropina, w przypadku nadmiernej odpowiedzi jajnika, zaleca się wstrzymanie podawania gonadotropin. U pacjentek z rakiem sutka leczenie preparatem Diphereline SR 3,75 może być użyteczne w przypadkach, w których inne metody leczenia nie doprowadziły do uzyskania odpowiedzi klinicznej lub utraciły skuteczność. Jeżeli preparat jest stosowany jako lek pierwszego wyboru, nie zmniejsza on skuteczności innych leków, gdy ich zastosowanie jest konieczne. U dziewczynek początkowa stymulacja gruczołów płciowych może powodować niewielkie krwawienie z narządów płciowych, które może wymagać leczenia antyestrogenami.

Ciąża i laktacja
Nie należy stosować preparatu w ciąży i okresie karmienia piersią. Przed rozpoczęciem leczenia i przed kolejnym podaniem preparatu należy wykluczyć ciążę.

Działania niepożądane
Bardzo często: uderzenia gorąca, nadmierna potliwość. Mogą wystąpić: ból i zawroty głowy, nudności, wymioty, zaparcie, biegunka, jadłowstręt, gorączka, łysienie, zaburzenia snu, przeczulica, drażliwość, zaburzenia nastroju, depresja, kołatanie serca, obrzęki obwodowe, duszność, zaburzenia widzenia, przyrost masy ciała, nadciśnienie, reakcje nadwrażliwości (pokrzywka, wysypka skórna, świąd, obrzęk Quinckego). U pacjentek z rakiem sutka na początku leczenia może nastąpić nawrót bólu kostnego przejściowej miejscowej progresji choroby. Długotrwałe stosowanie analogów GnRH może powodować utratę tkanki kostnej. Ponadto u kobiet: bardzo często na początku leczenia niepłodności podanie preparatu w skojarzeniu z gonadotropinami może spowodować nadmierną stymulację jajników (przerost jajników, bóle w okolicy miednicy i (lub) brzucha; zmniejszenie libido, zaburzenia miesiączkowania, suchość pochwy, plamienie. Ponadto u mężczyzn: bardzo często na początku leczenia mogą wystąpić objawy chorobowe ze strony układu moczowego, metastatyczny ból kości, objawy związane z uciskiem rdzenia kręgowego spowodowanego przerzutami do kręgów (ból pleców, osłabienie, parestezje kończyn dolnych) mogą się nasilać kiedy stężenie testosteronu jest początkowo i przejściowo podwyższone (objawy ustępują zazwyczaj w ciągu 1-2 tyg.); w trakcie leczenia często obserwowano zmniejszenie libido, impotencję, zmniejszenie objętości jąder, ginekomastię. W trakcie leczenia często obserwowano ból, zaczerwienienie, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia.

Dawkowanie
Rak gruczołu krokowego: podskórnie wstrzyknięcie 0,1 mg raz na dobę przez 7 dni, a następnie w 8. dniu domięśniowo 1 wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg powtarzane co 4 tyg. lub domięśniowe wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg. lub domięśniowe wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. Rak sutka u kobiet przed menopauzą i po menopauzie, gdy wskazane jest leczenie hormonalne: 1 wstrzyknięcie domięśniowe postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg., nie przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem. Przedwczesne dojrzewanie płciowe: dzieci o mc. <20 kg - domięśniowo 1/2 dawki preparatu SR 3,75 mg (1,875 mg) co 28 dni; dzieci o mc. >20 kg - domięśniowo 1 dawka preparatu SR 3,75 mg co 28 dni. Endometrioza: leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego - 1 wstrzyknięcie domięśniowe postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg.; czas trwania leczenia zależy od początkowego stanu endometriozy i zaobserwowanych w trakcie leczenia zmian stanu klinicznego pacjentki (leczenie zazwyczaj prowadzi się przez co najmniej 4 mies. i nie dłużej niż 6 mies.); nie zaleca się rozpoczynania drugiego cyklu leczenia tryptoreliną ani żadnym innym analogiem GnRH. Włókniakomięśniaki macicy: leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego - 1 wstrzyknięcie domięśniowe postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg. (u pacjentek przed planowaną operacją leczenie prowadzi się przez 3 mies., natomiast u pacjentek niezakwalifikowanych do operacji leczenie ogranicza się do 6 mies.). Niepłodność u kobiet: podskórnie wstrzyknięcie 0,1 mg na dobę od 2. dnia cyklu miesiączkowego, po uzyskaniu zmniejszenia wrażliwości przysadki, tj. około 15. dnia od początku leczenia, rozpoczyna się stymulację gonadotropinami i kontynuuje ją, podając jednocześnie tryptorelinę, aż do dnia poprzedzającego dzień podania hCG lub domięśniowe wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg w 2. dniu cyklu miesiączkowego (podawanie gonadotropin należy rozpoczynać około 15 dni po wstrzyknięciu preparatu SR 37,5 mg).

Uwagi
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, u których na początku leczenia wystąpiło zaostrzenie objawów klinicznych (zwłaszcza bólów kostnych) powinni być poddani obserwacji w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia (dotyczy to szczególnie pacjentów z utrudnieniem odpływu moczu i przerzutami do kręgosłupa). W trakcie leczenia zaleca się okresową kontrolę stężenia testosteronu we krwi u mężczyzn (nie powinno przekraczać 1 ng/ml) oraz estrogenów u kobiet; okresową kontrolę narządów rodnych za pomocą USG; ocenę reakcji układu kostnego za pomocą scyntygrafii i (lub) tomografii komputerowej; ocenę reakcji gruczołu krokowego na leczenie za pomocą USG i (lub) tomografii komputerowej oraz badania klinicznego i per rectum. W przypadku kobiet specjalista musi ostrożnie ocenić zasadność przedłużonego podawania preparatu powyżej sześciu miesięcy, aby określić, czy spodziewana korzyść przewyższa możliwe działania niepożądane związane z przedłużonym zahamowaniem wytwarzania estrogenów, szczególnie w kościach. Ważne, żeby wstrzyknięcie zostało wykonane ściśle wg sposobu stosowania.