Nazwa produktu leczniczego: Combigan

Skład: Brimonidini tartras Timololum
Postać farmaceutyczna: krople do oczu
Dawka: (2 mg 5 mg)/ml
Wielkość opakowania: 1 butelka 5 ml 3 butelki 5 ml
Podmiot odpowiedzialny: Allergan Pharmaceuticals Ireland
Wytwórca: Allergan Pharmaceuticals Ireland
Kraj wytwórcy (kod kraju): IRL


Działanie
Preparat zawiera dwie substancje czynne, które zmniejszają ciśnienie śródgałkowe poprzez uzupełniające się mechanizmy działania. Połączone efekty obu leków powodują dodatkowe zmniejszenie ciśnienia śródgałkowego w porównaniu z leczeniem każdym z nich stosowanym osobno. Winian brimonidyny jest agonistą receptora α2-adrenergicznego. Dzięki dużej wybiórczości (wpływ na receptor α1 jest 1000 razy słabszy) nie rozszerza źrenicy i nie powoduje skurczu naczyń włosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej. Winian brimonidyny zmniejsza ciśnienie śródgałkowe przez nasilenie odpływu cieczy wodnistej drogą naczyniówkowo-twardówkową oraz zmniejsza jej wytwarzanie. Maksymalne działanie obserwuje się ok. 2 h po podaniu do worka spojówkowego. Po wchłonięciu do krwiobiegu brimonidyna metabolizowana jest w wątrobie i wydalana szybko z moczem, w niewielkim stopniu metabolizowana jest w oku. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi ok. 29%. Po podaniu miejscowym średni pozorny T0,5 wynosi ok. 3 h. Brimonidyna w znacznym stopniu wiąże się odwracalnie z melaniną tkanek oka, bez działań niepożądanych. Przy braku melaniny nie występuje gromadzenie się leku. Tymolol jest nieselektywnym antagonistą receptorów β1 i β2-adrenergicznych, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania depresyjnego na mięsień sercowy i działania stabilizującego błony komórkowe. Główne działanie tymololu związane jest ze zmniejszeniem wytwarzania cieczy wodnistej. Po podaniu do worka spojówkowego tymolol wchłania się przez rogówkę. Metabolizowany jest w wątrobie i wydalany przez nerki w postaci metabolitów i w postaci niezmienionej. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi ok. 30%. T0,5 tymololu w osoczu po podaniu do worka spojówkowego wynosi 4h.

Wskazania
Obniżanie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą przewlekłą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których odpowiedź na leki blokujące receptory β-adrenergiczne stosowane miejscowo, jest niewystarczająca.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na składniki preparatu. Obturacyjne choroby dróg oddechowych z nadreaktywnością, w tym astma oskrzelowa aktualnie lub w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc. Bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia niewyrównany przez zastosowanie stymulatora serca, jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny. Jednoczesne leczenie inhibitorami MAO lub lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, mianseryna). Noworodki.

Środki ostrożności
Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężką albo niestabilną i niewyrównaną chorobą układu krążenia. U pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności nerek, leczonych dializami, leczenie tymololem może powodować nasilone niedociśnienie. β-adrenolityki mogą maskować objawy podmiotowe nadczynności tarczycy oraz pogarszać przebieg dławicy piersiowej typu Prinzmetala, ciężkich zaburzeń krążenia obwodowego i ośrodkowego oraz niedociśnienia. Preparat należy stosować ostrożnie u pacjentów z kwasicą metaboliczną i nieleczonym guzem chromochłonnym nadnerczy. β-adrenolityki mogą maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe ostrej hipoglikemii, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z zagrożonych wystąpieniem samoistnej hipoglikemii albo z niewyrównaną cukrzycą (zwłaszcza cukrzycą chwiejną). Preparat należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, zaburzeniami krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespołem Raynauda, hipotonią ortostatyczną lub zapaleniem zakrzepowo-zarostowym naczyń krwionośnych. Podczas przyjmowania β-adrenolityków u pacjentów z atopią w wywiadzie albo z ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny w wywiadzie może występować brak reakcji na zwykle stosowane dawki adrenaliny. U pacjentów z chorobą wieńcową zaleca się stopniowe odstawianie preparatu w celu uniknięcia zaburzeń rytmu serca, zawału mięśnia sercowego lub nagłego zgonu. U pacjentów przyjmujących leki hamujące wydzielanie cieczy wodnistej (tymolol) może wystąpić odwarstwienie siatkówki po zabiegach filtracyjnych. Nie zbadano działania preparatu u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania. Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu u dzieci i młodzieży - nie zaleca się stosowania w tej grupie pacjentów. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (nie przeprowadzono badań nad stosowaniem leku w tej grupie pacjentów).

Ciąża i laktacja
Preparatu nie należy stosować w ciąży, z wyjątkiem przypadków gdy jest to niezbędnie konieczne. Nie stosować w okresie karmienia piersią.

Działania niepożądane
Bardzo częste: przekrwienie spojówek, uczucie palenia oczu; częste: uczucie kłucia w oku, świąd oka, alergiczne zapalenie spojówek, przerost grudek chłonnych spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie powiek, nadmierne łzawienie, nadżerka rogówki, powierzchniowe punkcikowate zapalenie rogówki, suchość oka, wydzielina z oka, ból oka, podrażnienie oka, uczucie obecności ciała obcego w oku, depresja, senność, ból głowy, nadciśnienie tętnicze, suchość w jamie ustnej, obrzęk powiek, świąd powiek, rumień powiek, stany osłabienia, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby; niezbyt częste: pogorszenie ostrości wzroku, obrzęk spojówki, grudkowe zapalenie spojówek, alergiczne zapalenie powiek, zapalenie spojówek, ogniskowe zmętnienia ciała szklistego, astenopia, światłowstręt, przerost brodawek, ból powieki, zblednięcie spojówki, obrzęk rogówki, nacieki na rogówce, oddzielenie ciała szklistego, zawroty głowy, omdlenia, zastoinowa niewydolność serca, kołatanie serca, zapalenie błony śluzowej nosa, suchość błony śluzowej nosa, zaburzenia smaku, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry. Dodatkowe działania niepożądane, które mogą wystąpić w czasie leczenia skojarzonego (brimonidyną i tymololem) oraz przy monoterapii każdym z tych składników: brimonidyna - zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy, bezsenność, zaburzenia rytmu serca (bradykardia, tachykardia), hipotonia, objawy ze strony górnych dróg oddechowych, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, układowe reakcje alergiczne; tymolol - zmniejszenie wrażliwości rogówki, podwójne widzenie, opadanie powieki, odwarstwienie naczyniówki (po operacjach z powodu jaskry), zmiany refrakcji (w niektórych przypadkach z powodu przerwania stosowania leku zwężającego źrenicę), bezsenność, koszmary senne, zmniejszenie libido, utrata pamięci, nasilenie objawów podmiotowych i przedmiotowych miastenii, przeczulica, niedokrwienie mózgu, szum w uszach, blok serca, zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu, bradykardia, hipotonia, zaburzenia krążenia mózgowego, chromanie przestankowe, zjawisko Raynauda, zimne ręce i stopy, skurcz oskrzeli, duszność, kaszel, niewydolność oddechowa, nudności, biegunka, niestrawność, wyłysienie, wysypka przypominająca łuszczycę lub nasilenie łuszczycy, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Peyroniego, ból w klatce piersiowej.

Interakcje
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Możliwe jest wystąpienie działania addycyjnego lub nasilenie działania leków hamujących czynność o.u.n. (leki uspokajające (w tym barbiturany), opioidowe leki przeciwbólowe, leki znieczulające ogólnie, alkohol). Jeżeli tymolol w postaci kropli do oczu stosowany jest jednocześnie z: doustnymi antagonistami kanału wapniowego, guanetydyną, β-adrenolitykami, lekami przeciwarytmicznymi, glikozydami naparstnicy, lekami parasympatykomimetycznymi, istnieje możliwość działania addytywnego, prowadzącego do niedociśnienia i/lub znacznej bradykardii. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu preparatu z lekami przeciwnadciśnieniowymi o działaniu układowym (po podaniu brimonidyny zgłaszano przypadki hipotonii). Podczas przyjmowania β-adrenolityków może wystąpić nasilona reakcja nadciśnieniowa po nagłym odstawieniu klonidyny. β-adrenolityki mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Jednoczesne stosowanie β-adrenolityków ze środkami znieczulającymi ogólnie może osłabić tachykardię wyrównawczą i zwiększyć ryzyko niedociśnienia. Podczas jednoczesnego przyjmowania chinidyny i tymololu zgłaszano nasilenie układowego działania β-adrenolitycznego (chinidyna hamuje metabolizm tymololu). Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku ze środkami kontrastowymi, zawierającymi jod albo lidokainą podawaną dożylnie, a także u pacjentów stosujących leki wpływające na metabolizm i wychwyt amin z krążenia np.: chlorpromazyna, metylfenidat, rezerpina (nie badano wpływu preparatu na stężenia amin katecholowych we krwi). Cymetydyna, hydralazyna i alkohol mogą zwiększać stężenie tymololu w osoczu krwi. Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów MAO jest przeciwwskazane. Leczenie preparatem Combigan można rozpocząć 14 dni po odstawieniu inhibitorów MAO. Przy jednoczesnym podawaniu prostamidów, prostaglandyn, inhibitorów anhydrazy węglanowej lub pilokarpiny możliwe jest nasilenie działania zmniejszającego ciśnienie śródgałkowe. Po podaniu razem z adrenaliną może wystąpić rozszerzenie źrenicy. Zaleca się zachowanie ostrożności na początku leczenia lub przy zmianie dawki leków działających ogólnie, które mogą wchodzić w interakcje z agonistami receptorów α-adrenergicznych lub zmieniać ich aktywność, np. agoniści lub antagoniści receptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazosyna).

Dawkowanie
Dorośli: 1 kropla do worka spojówkowego chorego oka (oczu) 2 razy na dobę (z zachowaniem 12-godzinnej przerwy pomiędzy kolejnymi dawkami). Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden lek do oczu, to każdy z tych leków należy podawać z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy.

Uwagi
Preparat zawiera chlorek benzalkoniowy, który może powodować podrażnienie i przebarwienie soczewek kontaktowych. Zaleca się wyjmowanie soczewek kontaktowych przed zakropleniem preparatu i ponowne ich wkładanie po upływie co najmniej 15 min po podaniu. Należy unikać kontaktu preparatu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Preparat może powodować przejściowe niewyraźne widzenie, uczucie zmęczenia i/lub senność, co może osłabiać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów zanim będzie prowadził pojazd mechaniczny lub obsługiwał urządzenie mechaniczne w ruchu.