Nazwa produktu leczniczego: Cardioxane

Skład: Dexrazoxanum
Postać farmaceutyczna: proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Dawka: 500 mg
Wielkość opakowania: 1 fiol.
Podmiot odpowiedzialny: Novartis Pharma GmbH
Wytwórca: Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Kraj wytwórcy (kod kraju): GB


Działanie
Lek osłaniający stosowany w chemioterapii przeciwnowotworowej. Deksrazoksan, pochodna EDTA o prawdopodobnym działaniu kardioprotekcyjnym. Lek i jego metabolity tworzą kompleksy chelatowe z jonami metali, powstającymi podczas podawania antracyklin. Zapobiega to powstawaniu toksycznych związków upośledzających aktywność oksydazy cytochromu c i powstawaniu wolnych rodników tlenowych umożliwiających reakcje oksydoredukcyjne kardiotoksycznych lipidów. Deksrazoksan nie chroni przed innymi niż kardiotoksyczność działaniami niepożądanymi wywołanymi przez antracykliny. Po podaniu dożylnym lek szybko przenika do tkanek. W nieznacznym stopniu (2%) wiąże się z białkami osocza. T0,5 wynosi 1-2,4h. Około 40% leku wydala się w postaci nie zmienionej. Nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Wskazania
Zapobieganie powikłaniom kardiotoksycznym wywołanym przez doksorubicynę lub epirubicynę u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową i (lub) przerzutami, u których zastosowano schemat leczenia zawierający antracykliny.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na deksrazoksan. Okres karmienia piersią.

Środki ostrożności
Stosowanie deksrazoksanu w połączeniu z chemioterapią może nasilać ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej. Przy dawkach przekraczających 1000 mg/m2 pc. może wystąpić znaczące zahamowanie czynności szpiku kostnego. U pacjentów ze zmniejszonym klirensem kreatyniny zmniejszeniu może ulec klirens deksrazoksanu i jego czynnych metabolitów. Brak danych pozwalających na stosowanie leku u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego przebytym w ciągu ostatnich 12 miesięcy, istniejącą wcześniej niewydolnością serca (w tym kliniczną niewydolnością serca w następstwie leczenia antracyklinami), nieustabilizowaną dusznicą bolesną lub objawową zastawkową wadą serca.

Ciąża i laktacja
Lek nie powinien być stosowany w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to niezbędne. Lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, ze względu na ryzyko wystąpienia u niemowląt ciężkich działań niepożądanych.

Działania niepożądane
U >1% pacjentów otrzymujących chemioterapię w skojarzeniu z preparatem obserwowano: leukopenię, niedokrwistość, neutropenię, neutropenię z gorączką, małopłytkowość, aplazję szpiku, anoreksję, parestezje, zapalenie spojówek, duszności, nudności, zapalenie jamy ustnej, wymioty, zaparcia, biegunkę, bóle brzucha, bóle w nadbrzuszu, niestrawność, zaburzenia czynności wątroby, łysienie, zaburzenia paznokci, osłabienie, zapalenie błony śluzowej, gorączkę, zmęczenie, złe samopoczucie, zmniejszenie frakcji wyrzutowej serca, a także zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia płuc, posocznicę, reakcje nadwrażliwości, chorobę zakrzepowo-zatorowa żył (zapalenie żył, zator płuc) oraz zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania tj. ból, rumień, świąd, martwica skóry, zapalenie żył. Po podaniu preparatu w dawkach zbliżonych do MTD obserwowano dodatkowo: przekroczenie norm prób wątrobowych, zwiększony klirens nerkowy żelaza i cynku, zaburzenia krzepnięcia, przemijające zwiększenie stężenia triglicerydów i aktywności amylazy w surowicy, przemijające zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.

Interakcje
Lek może nasilać toksyczny wpływ na szpik spowodowany przez chemioterapię lub radioterapię, dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych, szczególnie podczas pierwszych dwóch cykli leczenia. Nie badanie wpływu deksrazoksanu na enzymy cytochromu P450. Nie mieszać z innymi preparatami podczas wlewu dożylnego.

Dawkowanie
Lek należy podawać w 15-minutowym wlewie dożylnym, około 30 min przed wlewem antracyklin w dawce wynoszącej 20-krotność dawki doksorubicyny lub 10-krotność dawki epirubicyny. Np. przy dawce doksorubicyny 50 mg/m2 pc. lub 100mg/ m2 pc. podaje się deksrazoksan w dawce 1000 mg/m2 pc. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <40 ml/min) dawkę należy zmniejszyć o połowę. Pacjenci z niewydolnością wątroby: należy zmniejszyć dawkę doksorubicyny proporcjonalnie do zmniejszenia dawki antracykliny.

Uwagi
W trakcie leczenia monitorować parametry hematologiczne i czynności serca. Ze względu na cytotoksyczne działanie deksrazoksanu mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu stosowania preparatu.