Nazwa produktu leczniczego: Axotret

Skład: Isotretinoinum
Postać farmaceutyczna: kapsułki miękkie
Dawka: 10 mg
Wielkość opakowania: 30 kaps.
Podmiot odpowiedzialny: AXXON Spółka z o.o.
Wytwórca: Ranbaxy Ireland Ltd.
Kraj wytwórcy (kod kraju): IRL



Działanie
Preparat z grupy retinoidów, syntetyczna pochodna wit. A (stereoizomer kwasu all-trans-retinowego). Hamuje aktywność gruczołów łojowych oraz zmniejsza ich wielkość. Działa przeciwzapalnie na skórę. Biodostępność zwiększa się, gdy izotretynoina podawana jest razem z pokarmem. W znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (99,9%). Stężenia izotretynoiny w naskórku są o połowę mniejsze niż w surowicy krwi. Jest metabolizowana w wątrobie do 4-oksoizotretynoiny i tretynoiny przez szereg enzymów CYP. T0,5 izotretynoiny wynosi średnio 19 h, a jej metabolitu (4-oksoizotretynoina) - średnio 29 h.

Wskazania
Ciężkie postaci trądziku (jak trądzik guzkowy lub skupiony lub trądzik z ryzykiem powstania trwałych blizn) oporne na odpowiednio przeprowadzone standardowe leczenie działającymi ogólnie lekami przeciwbakteryjnymi i lekami stosowanymi miejscowo.

Przeciwwskazania
Ciąża i okres karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, mogące zajść w ciążę (o ile nie są spełnione rygorystyczne warunki dotyczące stosowania antykoncepcji). Niewydolność wątroby. Zwiększenie stężenia lipidów we krwi. Hiperwitaminoza A. Nadwrażliwość na izotretynoinę, olej sojowy (orzeszki ziemne lub soję) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Jednoczesne przyjmowanie tetracykliny.

Środki ostrożności
Ze względu na silne działanie teratogenne preparat można stosować u kobiet w wieku rozrodczym jedynie w przypadku ciężkiej postaci trądziku opornego na leczenie oraz wyłącznie po upewnieniu się, że pacjentka nie jest w ciąży (ujemny test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia) i pod warunkiem stosowania skutecznej antykoncepcji na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, w jego trakcie oraz przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu terapii. Pacjentka musi być świadoma działania teratogennego, stosować się do Programu Zapobiegania Ciąży i odbywać comiesięczną kontrolę lekarską. Testy ciążowe (o czułości co najmniej 25 mj. m./ml) należy przeprowadzać w pierwszych 3 dniach cyklu; wykonuje się je przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie trwania oraz po 5 tyg. od jego zakończenia. Jeśli podczas leczenia kobieta zajdzie w ciążę, należy przerwać leczenie i skierować pacjentkę do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w teratologii. Nie stosować u dzieci poniżej 12 lat. Szczególnie ostrożnie stosować u pacjentów z depresją w wywiadzie. Należy unikać ekspozycji na intensywne promieniowanie słoneczne lub UV, w razie konieczności należy zastosować produkty zawierające filtry UV, co najmniej o wartości SPF 15. Podczas leczenia oraz w okresie do 5-6 miesięcy po jego zakończeniu należy unikać agresywnej, chemicznej dermabrazji oraz leczenia skóry laserem (ryzyko blizn, przebarwień i odbarwień). Co najmniej 6 miesięcy od zakończenia terapii nie należy stosować depilacji z użyciem wosku (ryzyko zerwania naskórka). U niektórych pacjentów może wystąpić pogorszenie widzenia w ciemnościach, czasami objaw ten może pojawić się nagle; zaleca się konsultację okulistyczną, może być konieczne odstawienie leku. Preparat należy natychmiast odstawić w przypadku pojawienia łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, wystąpienia ciężkiej biegunki (krwotocznej) lub ciężkich reakcji alergicznych. W przypadku długotrwałego i klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. U pacjentów z niewydolnością nerek leczenie rozpoczyna się od mniejszej dawki i stopniowo ją zwiększa do maksymalnej tolerowanej. Należy zaprzestać leczenia izotretynoiną, jeżeli nie udaje się ustabilizować hipertrójglicerydemii do osiągnięcia odpowiedniego stężenia trójglicerydów w osoczu lub kiedy występują objawy zapalenia trzustki. U pacjentów z cukrzycą, chorobą alkoholową, otyłością oraz u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu lipidów może być konieczne częstsze kontrolowanie stężenia lipidów i glukozy we krwi. Preparat zawiera olej sojowy.

Ciąża i laktacja
Preparat jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży i przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. Izotretynoina jest teratogenna i powoduje ciężkie wady wrodzone.

Działania niepożądane
Bardzo często: zwiększone stężenie trójglicerydów w surowicy krwi, zmniejszone stężenie lipoprotein o dużej gęstości; niedokrwistość, przyspieszone OB, małopłytkowość, nadpłytkowość; zapalenie powiek, zapalenie spojówek, suchość oka, podrażnienie oka; zapalenie czerwieni warg, zapalenie skóry, suchość skóry, miejscowe złuszczanie skóry, świąd, wysypka rumieniowa, kruchość skóry (ryzyko urazu w wyniku tarcia); ból stawów, ból mięśni, ból pleców; zwiększona aktywność aminotransferaz. Często: zwiększone stężenie cholesterolu w surowicy krwi, zwiększone stężenie glukozy we krwi, krwiomocz, białkomocz; neutropenia; ból głowy; krwawienia z nosa; suchość błony śluzowej nosa, zapalenie jamy nosowo-gardłowej. Rzadko: łysienie, alergiczne reakcje skórne, reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość; depresja, pogłębienie objawów depresji, skłonność do agresji, lęk, zmiany nastroju. Bardzo rzadko: zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi, limfadenopatia, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, drgawki, senność; nieostre widzenie, zaćma, ślepota barw (zaburzenia widzenia barw), nietolerancja soczewek kontaktowych, zmętnienie rogówki, pogorszenie widzenia w ciemności, zapalenie rogówki, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (objaw łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego), światłowstręt; upośledzenie słuchu; skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów chorych na astmę), chrypka; zapalenie okrężnicy, zapalenie jelita krętego, suchość błony śluzowej gardła, krwotoki z przewodu pokarmowego, biegunka krwotoczna i choroba zapalenia jelit, nudności, zapalenie trzustki; kłębuszkowe zapalenie nerek; trądzik piorunujący, zaostrzenie objawów trądziku (nawrót trądziku), rumień (twarzy), wykwity, zaburzenia włosów, hirsutyzm, dystrofia paznokci, zanokcica, reakcja nadwrażliwości na światło, ziarniniak ropotwórczy, przebarwienie skóry, zwiększona potliwość; zapalenie stawów, wapnica, przedwczesne kostnienie chrząstek nasadowych, wyrośle kostne, zmniejszenie gęstości kości, zapalenie ścięgien; cukrzyca, hiperrurykemia; zakażenia skóry i błon śluzowych wywołane przez bakterie Gram-dodatnie; zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegenera, alergiczne zapalenie naczyń); nadmierne tworzenie ziarniny, złe samopoczucie; zapalenie wątroby; zaburzenia zachowania, zaburzenia psychotyczne, myśli samobójcze, próby samobójcze, samobójstwo.

Interakcje
Nie należy jednocześnie przyjmować leków zawierających witaminę A, ze względu na ryzyko hiperwitaminozy. Należy unikać równoczesnego podawania tetracyklin, ze względu na ryzyko wystąpienia łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. Należy unikać jednoczesnego stosowania z miejscowo stosowanymi lekami keratolitycznymi lub preparatami złuszczającymi stosowanymi w leczeniu trądziku (ryzyko nadmiernego podrażnienia skóry).

Dawkowanie
Doustnie. Leczenie prowadzi się pod kontrolą lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu działających ogólnie retinoidów. Lek podaje się 1-2 razy na dobę, z pokarmem. Dorośli i młodzież powyżej 12 lat: początkowo 0,5 mg/kg mc./dobę. Dawkę dostosowuje się indywidualnie, dla większości pacjentów wynosi ona 0,5-1 mg/kg mc./dobę. Remisja zależy od dawki skumulowanej; dawki powyżej 120-150 mg/kg mc./dobę nie przynoszą korzyści terapeutycznych. Zazwyczaj leczenie trwa 16-24 tyg. W przypadku wyraźnego nawrotu choroby można rozważyć kolejny cykl leczenia taką samą dawką dobową i skumulowaną, podaną nie wcześniej niż po 8 tyg. od zakończenia poprzedniego cyklu. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczenie rozpoczyna się od dawki dobowej 10 mg, którą następnie zwiększa się do 1 mg/kg mc./dobę lub do maksymalnej dawki tolerowanej przez pacjenta. U pacjentów nietolerujących zalecanego dawkowania leczenie kontynuuje się, podając największą tolerowaną dawkę.

Uwagi
Podczas leczenia i w okresie 1 miesiąca po zakończeniu przyjmowania izotretynoiny pacjenci nie powinni być dawcami krwi. Przed leczeniem i po 1 miesiącu od jego rozpoczęcia, a następnie w odstępach 3-miesięcznych należy kontrolować aktywność enzymów wątrobowych oraz stężenie lipidów w surowicy (na czczo). Ze względu na ryzyko nagłego pojawienia się pogorszenia widzenia w nocy należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Pacjentom należy zalecić stosowanie maści lub kremów nawilżających oraz balsamów do ust w trakcie leczenia izotretynoiną.