Nazwa produktu leczniczego: Acurenal

Skład: Quinaprilum
Postać farmaceutyczna: tabletki powlekane
Dawka: 5 mg
Wielkość opakowania: 30 tabl.
Podmiot odpowiedzialny: ICN Polfa Rzeszów S.A.
Wytwórca: ICN Polfa Rzeszów S.A. Polfarmex S.A.
Kraj wytwórcy (kod kraju): PL, PL



Działanie
Chinapryl jest metabolizowany w wątrobie do aktywnego metabolitu - chinaprylatu, który jest inhibitorem enzymu przekształcającego angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor konwertazy angiotensyny ACE). Konwertaza angiotensyny katalizuje przemianę angiotensyny I w angiotensynę II, która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych i zwiększenie ciśnienia krwi. Chinaprylat powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II, aldosteronu, katecholamin, argininy i wazopresyny w osoczu i tkankach, natomiast zwiększenie stężenia kinin, zwiększenie stężenia prostaglandyn o działaniu rozszerzającym naczynia. Zmniejszenie wydzielania aldosteronu przez chinaprylat powoduje wzmożone wydzielanie sodu z moczem i zatrzymanie potasu w organizmie. Zmniejsza naczyniowy opór obwodowy i obniża ciśnienie tętnicze, ciśnienie w tętnicy płucnej, obciążenie wstępne, obciążenie następcze, zwiększa objętość wyrzutową, zwiększa przepływ krwi przez nerki, zwiększa wartość wskaźnika sercowego. Po podaniu doustnym chinapryl wchłania się z przewodu pokarmowego w około 60%. Osiąga maksymalne stężenie we krwi (proporcjonalne do podanej dawki) w ciągu 1 h od podania. Chinaprylat osiąga maksymalne stężenie we krwi po 2 h od podania. Podczas wielokrotnego podawania dawek stężenie chinaprylu i chinaprylatu stabilizuje się w 2. lub 3. dniu terapii. Chinapryl i chinaprylat wiążą się z białkami osocza w około 97%. Po wchłonięciu chinapryl metabolizowany jest w wątrobie do aktywnego metabolitu - chinaprylatu. Okres półtrwania w fazie eliminacji chinaprylu wynosi około 1 h, a chinaprylatu - około 2 h. Około 60% dawki chinaprylu jest wydalane z moczem, a pozostała część z kałem.

Wskazania
Nadciśnienie tętnicze samoistne - w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z tiazydowymi lekami moczopędnymi. Zastoinowa niewydolność serca - w skojarzeniu z lekami moczopędnymi i (lub) glikozydami naparstnicy (rozpoczęcie leczenia zastoinowej niewydolności serca powinno zawsze odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarską).

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na chinapryl lub pozostałe składniki preparatu. II i III trymestr ciąży. Okres karmienia piersią. Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie, związany z wcześniejszym stosowaniem inhibitorów ACE. Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.

Środki ostrożności
Nie należy stosować preparatu u pacjentów z istotnym klinicznie zwężeniem zastawki dwudzielnej, zwężeniem zastawki aortalnej lub z innymi utrudnieniami odpływu krwi z lewej komory serca. U pacjentów dializowanych z użyciem błon dializacyjnych o dużej przepuszczalności (poliakrylonitrylowych np. „AN69”) istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji rzekomoanafilaktycznych - należy rozważyć zastosowanie leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy lub błon dializacyjnych innego rodzaju. U pacjentów wymagających leczenia odczulającego jadem owadów błonkoskrzydłych lub poddawanych zabiegowi LDL-aferezy z użyciem siarczanu dekstranu zaleca się czasowe przerwanie podawania inhibitorów ACE ze względu na ryzyko wystąpienia zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością wątroby lub postępującą chorobą tego narządu, z nadciśnieniem tętniczym i z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki, u chorych odwodnionych na skutek wcześniejszego leczenia lekami moczopędnymi, stosowania diety ubogosodowej lub dializy, biegunki, wymiotów lub jeśli występuje ciężkie nadciśnienie reninozależne, u osób z kolagenozą naczyń, u pacjentów z cukrzycą, u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub w trakcie znieczulenia środkami powodującymi niedociśnienie tętnicze oraz u osób w podeszłym wieku. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie inhibitorami ACE, w tym chinaprylem, może być związane z oligurią i (lub) postępującą azotemią i niekiedy ciężką niewydolnością nerek, a nawet śmiercią. Nie ma doświadczeń dotyczących stosowania chinaprylu u pacjentów po ostatnio przebytym przeszczepieniu nerki - terapia chinaprylem nie jest zalecana. U pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi działającymi przez układ renina-angiotensyna-aldosteron jest nieskuteczne - nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE u tych pacjentów. U pacjentów rasy czarnej ryzyko obrzęku naczynioruchowego jest większe a reakcja na chinapryl może być słabsza. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii, ostrożnie stosować u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą, jednocześnie stosujących leki moczopędne oszczędzające potas i (lub) preparaty potasu i (lub) zamienniki soli kuchennej zawierające potas. Brak wystarczających danych pozwalających na określenie szczególnych wskazań dotyczących stosowania chinaprylu u pacjentów hemodializowanych z powodu ciężkiej niewydolności nerek. Odnotowano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelit u pacjentów leczonych inhibitorami ACE. Nie zaleca się stosowania leku u dzieci, gdyż nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów. Ze względu na zawartość laktozy, preparat nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ciąża i laktacja
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży i w okresie karmienia piersią. W II i III trymestrze ciąży stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane. Stosowanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży działa toksycznie na płód (zaburzenia czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia).

Działania niepożądane
Najczęściej występują: ból i zawroty głowy, zapalenie błony śluzowej nosa, kaszel, zakażenie górnych dróg oddechowych, zmęczenie, nudności i wymioty. Innymi objawami, znacznie rzadziej występującymi są: niestrawność, bóle mięśni, ból w klatce piersiowej, ból brzucha, biegunka, bóle pleców, zapalenie zatok, bezsenność, parestezje, nerwowość, osłabienie, zapalenie gardła, niedociśnienie, kołatanie serca, wzdęcia, depresja, świąd, wysypka, impotencja, obrzęki, bóle stawów, niedowidzenie. Ponadto mogą wystąpić: tachykardia, zawał mięśnia sercowego, krwotok mózgowy, zaburzenia równowagi, omdlenia, zaburzenia smaku, przemijające napady niedokrwienne mózgu, zapalenie oskrzeli i skurcz oskrzeli, duszność, zaparcia, suchość błon śluzowych jamy ustnej, zapalenie języka, niedrożność jelit, obrzęk naczynioruchowy jelit, żółtaczka zastoinowa, zapalenie wątroby, łysienie, rumień wielopostaciowy, nekroliza naskórka, łuszczycopodobne zmiany skórne, zespół Stevensa-Johnsona, pokrzywka, stan splątania, niewyraźne widzenie, szumy uszne, zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, zmniejszenie wartości hematokrytu, liczby płytek krwi i leukocytów, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny we krwi. Rzadko obserwowano, zapalenie trzustki, niekiedy zakończone zgonem oraz neutropenii lub agranulocytozy u pacjentów z łagodnym niedociśnieniem tętniczym orz niezbyt często u pacjentów z niewydolnością nerek, szczególnie przy współistniejącej kolagenozie naczyń. Odnotowano pojedyncze przypadki niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów z wrodzonym niedoborem G-6-PD oraz obrzęku naczynioruchowego w obrębie górnych dróg oddechowych, powodującego niedrożność prowadzącą do zgonu.

Interakcje
Z powodu zawartości w preparacie węglanu magnezu, zmniejsza się wchłanianie tetracyklin o 28-37% - nie zaleca się stosowania jednocześnie preparatu z tetracyklinami lub innymi lekami wykazującymi interakcje z magnezem. U pacjentów przyjmujących leki moczopędne, po włączeniu do terapii chinaprylu może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia krwi - efekt ten można skutecznie zmniejszyć odstawiając na kilka dni leki moczopędne lub zwiększając spożycie soli przed rozpoczęciem stosowania chinaprylu. Podczas jednoczesnego stosowania chinaprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), preparatami potasu lub zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas należy zachować ostrożność i kontrolować stężenie potasu we krwi. W leczeniu skojarzonym, chinapryl może zmniejszyć utratę potasu wywołaną przyjmowaniem tiazydowych leków moczopędnych. Jednoczesne stosowanie chinaprylu i litu może prowadzić do wystąpienia objawów zatrucia litem, spowodowanym zwiększeniem stężenia litu we krwi - należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania obu leków jednocześnie i często kontrolować stężenie litu we krwi. Środki znieczulenia ogólnego obniżające ciśnienie krwi mogą powodować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Propranolol lub cymetydyna po podaniu wielokrotnych dawek nie wpływają na farmakokinetykę pojedynczych dawek chinaprylu. Nie odnotowano znaczącego wpływu chinaprylu, stosowanego 2 razy na dobę, na działanie przeciwzakrzepowe pojedynczej dawki warfaryny. Chinapryl nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie stwierdzono farmakokinetycznych interakcji pomiędzy pojedynczymi dawkami chinaprylu i hydrochlorotiazydu podczas jednoczesnego stosowania. Leki z grupy NLPZ, zmniejszające syntezę prostaglandyn, osłabiają działanie inhibitorów ACE. Allopurynol, cytostatyki i leki immunosupresyjne, kortykosteroidy stosowane ogólnie lub prokainamid jednocześnie stosowane z inhibitorami ACE mogą spowodować leukopenię. Alkohol, barbiturany lub narkotyki stosowane jednocześnie z chinaprylem mogą nasilić hipotonię ortostatyczną. Inne leki zmniejszające ciśnienie krwi stosowane jednocześnie z chinaprylem mogą nasilić jego działanie przeciwnadciśnieniowe. Leki zobojętniające mogą zmniejszać biodostępność preparatu. W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwcukrzycowych (insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących) z chinaprylem należy dostosować ich dawkowanie.

Dawkowanie
Doustnie. Dorośli. Nadciśnienie tętnicze samoistne. Monoterapia: zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg raz na dobę. W zależności od reakcji pacjenta, dawkę można stopniowo zwiększać (poprzez podwojenie, uwzględniając czas wymagany do dostosowania dawki), do dawki podtrzymującej 20-40 mg na dobę w 1-2 dawkach. U większości pacjentów uzyskuje się długotrwałą kontrolę ciśnienia krwi, stosując preparat raz na dobę. U pacjentów stosowano maksymalne dawki chinaprylu do 80 mg na dobę. Leczenie skojarzone z lekami moczopędnymi: zalecana początkowa dawka chinaprylu wynosi 2,5 mg. Następnie dawkę należy stopniowo zwiększać (jak opisano powyżej) w celu uzyskania optymalnego działania terapeutycznego. Zastoinowa niewydolność serca: zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg raz na dobę. Po podaniu preparatu pacjent powinien być ściśle kontrolowany w kierunku wystąpienia objawów niedociśnienia tętniczego. Następnie, jeżeli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, dawkę należy stopniowo zwiększać do dawki skutecznej (do 40 mg na dobę), podawanej jednorazowo lub w 2 równych dawkach, w skojarzeniu z lekami moczopędnymi i (lub) glikozydami naparstnicy. W leczeniu skojarzonym skuteczna dawka podrzymująca wynosi 10-20 mg na dobę. W leczeniu ciężkiej lub niestabilnej zastoinowej niewydolności serca podawanie preparatu powinno być rozpoczynane zawsze w szpitalu, pod ścisłą kontrolą medyczną. Inni pacjenci należący do grupy dużego ryzyka, u których leczenie należy rozpoczynać w szpitalu, to: pacjenci przyjmujący duże dawki diuretyków pętlowych (np. >80 mg furosemidu) lub pacjenci stosujący jednocześnie kilka leków moczopędnych, z hipowolemią, z hiponatremią lub ze skurczowym ciśnieniem krwi < 90 mmHg, pacjenci przyjmujący duże dawki leków rozszerzających naczynia, ze stężeniem kreatyniny we krwi >150 µmol/l oraz pacjenci w wieku 70 lat i starsi.
U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z klirensem kreatyniny <40 ml/min zalecana dwaka początkowa wynosi 2,5 mg, następnie dawkę można zwiększać do uzyskania optymalnego działania.
Preparat można przyjmować niezależnie od posiłku; preparat należy przyjmować regularnie o tej samej porze.

Uwagi
Podczas leczenia należy kontrolować stężenie elektrolitów, mocznika i kreatyniny we krwi oraz obraz morfologii krwi, zwłaszcza na początku leczenia i u pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub uczucia zmęczenia, lek może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w początkowym okresie terapii.